背景及概述[1][2]
山楂葉為一味常用中藥，是薔薇科植物山里紅（Crataegus pinnatifida Bge. Var. major N. E. Br.）或山楂（Crataegus pinnatifida Bge.）的干燥葉片，歸肝經(jīng)，具有活血 化瘀、理氣通脈等功效，主要用于氣滯血瘀、胸痹心痛、胸悶憋氣、心悸健忘、眩暈耳鳴、高血脂癥等的臨床治療。我國(guó)的東北、華北、云南、新疆等地都是重要的山楂產(chǎn)區(qū)，山楂葉植物資 源十分豐富。山楂葉因具有資源豐富、療效確切且副作用低的特點(diǎn)而成為現(xiàn)今研究熱點(diǎn)中藥之一。
山楂葉的化學(xué)成分包括黃酮類(lèi)化合物、有機(jī)酸類(lèi)化合物、微量元素、含氮化合物等。黃酮類(lèi)化合物是山楂葉的主要活性成分，山楂葉總黃酮具有降壓、降血脂、抗菌、抗氧化、防止動(dòng)脈粥樣硬化等多種藥理活性，廣泛應(yīng)用于臨床。
從山楂葉中分離的黃酮化合物已 超過(guò)了30多種，包括牡荊素葡萄糖苷、牡荊素鼠李糖苷、牡荊素、槲皮素、蘆丁、金絲桃苷、乙酰牡荊素-4-鼠李糖苷，牡荊素-4′, 7-雙葡萄糖苷，2"-O-乙酰基牡荊素，6"-O-乙酰基牡荊素和山柰酚等。其中，牡荊素葡萄糖苷（Vitexin-4"-O-glucoside）和牡荊素鼠李糖苷 （Vitexin-2-O-rhamnoside）為兩種含量相對(duì)較高的黃酮碳苷，具有抗氧化、抗癌等多種藥 理活性，常被用做山楂葉藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究指標(biāo)。
牡荊素葡萄糖苷作為山楂葉里獨(dú)有的黃酮類(lèi)成分，體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明其具有顯著的抗氧化作用。作為山楂葉中主要的黃酮類(lèi)成分之一，經(jīng)分析山楂葉提取物總黃酮體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步確定牡荊素葡萄糖苷在山楂葉總黃酮提取物治療高血脂癥，脂肪肝以及保護(hù)心臟功能等方面發(fā)揮了一定作用。
作用和用途[3-4]
牡荊素葡萄糖苷具有顯著的抗氧化作用。其應(yīng)用舉例如下：
1. 制備牡荊素葡萄糖苷注射液，
該注射液是以牡荊素葡萄糖苷為活性成分、注射用水為溶劑，其活性成分的有效量為每毫升注射液中含有牡荊素葡萄糖苷1~10毫克。制備方法是稱(chēng)取處方量的牡荊素葡萄糖苷和抗氧劑，加處方量80%的注射用水中使溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至5.5~7.5，加0.1%的活性炭，攪拌均勻，脫碳過(guò)濾，濾液過(guò)0.22微米的濾膜，加注射用水至全量，灌封，100℃水浴滅菌30分鐘。上述注射劑解決了現(xiàn)有山楂葉制劑起效慢、生物利用度低、產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的問(wèn)題，為臨床提供一種新的用于治療缺血性心臟病的藥物。
2. 制備一種治療急性支氣管炎的西藥組合物，
所述治療急性支氣管炎的西藥組合物，按照重量份的主要原料為：蓮心堿12-18份、斯皮諾素8-15份、青蒿素5-10份、牡荊素葡萄糖苷1-3份、毛蕊異黃酮2-6份、β-桉葉醇0.7-0.9份、安格洛苷C-1.6-1.9份、柚皮苷7-12份、葛根素4-6份、芹菜素8-20份、環(huán)氧澤瀉烯2-4份、氧化槐果堿2-4份、去氫紫堇堿2-4份、6-姜烯酚2-6份。本發(fā)明藥物用于治療急性支氣管炎見(jiàn)效快，從而達(dá)到全面康復(fù)的目的，標(biāo)本兼治，療程短，見(jiàn)效快，毒副作用小，成本非常低廉。
藥代動(dòng)力學(xué)[2]
牡荊素葡萄糖苷單體在小鼠體內(nèi)的吸收、分布、排泄如下：
1）血漿藥代動(dòng)力學(xué)：靜脈注射給藥后牡荊素葡萄糖苷在小鼠體內(nèi)的血漿藥代動(dòng)力學(xué)行為符合二室開(kāi)放模型，口服灌胃給藥后牡荊素葡萄糖苷在小鼠體內(nèi)的血漿藥動(dòng)學(xué)行為符合一室開(kāi)放模型。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)見(jiàn)表：
2）組織分布：口服灌胃和尾靜脈注射給藥后牡荊素葡萄糖苷在各組織中各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的濃度。結(jié)果表明在兩種給藥途徑下，牡荊素葡萄糖苷均可以在小鼠體內(nèi)迅速分布于各組織臟器，然而其濃度卻因不同的組織而不同?？诜辔附o藥后，牡荊素葡萄糖苷在膽囊中的濃度為最高，其次為胃和腸; 尾靜脈注射給藥后，牡荊素葡萄糖苷在膽囊中的濃度為最高，其次為肝臟和腸。
3）排泄：口服灌胃、尾靜脈注射后牡荊素葡萄糖苷在尿液中各個(gè)時(shí)間段的累積率分別為( 17.97 ± 5.59) % 和( 4.78± 3.13) %; 口服灌胃、尾靜脈注射后牡荊素葡萄糖苷在糞便中各個(gè)時(shí)間段的累積率分別為( 6.34 ± 5.51) % 和( 0.88± 0.81) %。
制備 [1]
60g山楂葉粗提物，加入500mL蒸餾水超聲溶解，濾除不溶物，濾液以3BV/h的流速流經(jīng)HPD-400大孔樹(shù)脂柱；吸附完成后，HPD-400大孔樹(shù)脂柱先用5BV的蒸餾水充分洗脫，收集階段洗脫液，經(jīng)濃縮凍干后，得到5.49g純度為70.3%的綠原酸類(lèi)化合物；HPD- 400大孔樹(shù)脂柱再用5BV 50%乙醇水溶液充分洗脫，收集第二階段洗脫液，經(jīng)減壓蒸餾回收溶劑后，得到19.32g純度為59.7%的山楂葉總黃酮；山楂葉總黃酮用50mL甲醇溶解，使用制備色譜進(jìn)行精制{C18色譜柱（50´250 mm，10μm），35/65（V/V）的0.1%醋酸水溶液/甲醇}，分別收集單體洗脫液，經(jīng)減壓蒸餾后，得到0.29g純度為96.2%的牡荊素葡萄糖苷和1.29g純度為 96.3%的牡荊素鼠李糖苷。
主要參考資料
[1] CN201810768906.6 山楂葉粗提物中同時(shí)分離黃酮類(lèi)和綠原酸類(lèi)化合物的方法
[2] 牡荊素葡萄糖苷在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究
[3] CN201110167098.6一種牡荊素葡萄糖苷注射液及其制備方法
[4] CN201611207091.1一種治療急性支氣管炎的西藥組合物