背景及概述

近年來(lái)多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)都表明傳統(tǒng)中藥丹參具有顯著的抗腫瘤活性,隱丹參酮是從傳統(tǒng)中藥丹參分離出的重要活性單體,有抗癌、抗菌、抗氧化、抗炎等功能,被認(rèn)為是丹參酮化合物中高效的抗腫瘤成分之一。隱丹參酮在不同腫瘤細(xì)胞系中,可通過(guò)多種途徑，抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、自噬,阻止細(xì)胞遷移和侵襲,發(fā)揮抗腫瘤的藥理活性;與化療藥物聯(lián)合使用,有利于逆轉(zhuǎn)多藥耐藥,增強(qiáng)化療效果?，F(xiàn)就隱丹參酮對(duì)常見消化道腫瘤的抑制作用進(jìn)行綜述,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

圖1 隱丹參酮的性狀圖

隱丹參酮在不同的消化道腫瘤細(xì)胞中通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路、影響蛋白表達(dá)、抑制細(xì)胞增殖等方面發(fā)揮其抗腫瘤活性,在體內(nèi)外模型中均顯示了較好的腫瘤抑制率[1]。

1 胃癌

隱丹參酮通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤抑制因子 miR-124 的表達(dá).影響丙酮酸激酶 PKM2 的轉(zhuǎn)錄翻譯,抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效糖酵解,從而以劑量依賴的方式抑制 MKN-49P胃癌細(xì)胞增殖。隱丹參酮不僅對(duì) MKN-49P細(xì)胞有抑制作用,在其他的胃癌細(xì)胞中也體現(xiàn)出抑制作用,馬麗娟6等人在研究中發(fā)現(xiàn)隱丹參酮可通過(guò)降低 GSK-3β激酶磷酸化水平來(lái)抑制人胃癌 BGC-823細(xì)胞增殖與遷移。另外，隱丹參酮通過(guò)影響活性氧(ROS)過(guò)程,誘導(dǎo)GC細(xì)胞凋亡,引發(fā)細(xì)胞周期停滯，抑制各種 GC 細(xì)胞系生長(zhǎng)7;通過(guò)降低與細(xì)胞毒素基因相關(guān)蛋白A(CagA)過(guò)表達(dá),使CagA誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞異常增殖、遷移和侵襲受到顯著抑制，影響GC細(xì)胞的生長(zhǎng)，充分證明隱丹參酮在胃癌細(xì)胞中發(fā)揮了其抗腫瘤活性。

2 結(jié)直腸癌

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，隱丹參酮在體外和體內(nèi)均可抑制結(jié)腸癌的生長(zhǎng)和增殖。隱丹參酮能抑制胞內(nèi) PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，和低氧誘導(dǎo)因子HIF-1的核轉(zhuǎn)運(yùn),抑制CT26結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)遷移,減輕炎癥反應(yīng)，降低血管生成，從而達(dá)到對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)程的調(diào)控。有研究者在構(gòu)建的結(jié)腸炎小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，隱丹參酮上調(diào)了戊糖磷酸途徑，調(diào)節(jié)糞便菌群相關(guān)的脂質(zhì)代謝，使小鼠腫瘤數(shù)量顯著減少,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)也有不同程度的減輕,還能減輕模型鼠中化療藥物誘導(dǎo)的結(jié)腸炎.改善化療帶來(lái)的副作用。不僅如此，隱丹參酮抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)激活,防止結(jié)腸癌惡病質(zhì)肌纖維分解和萎縮.提高患者生存質(zhì)量;隱丹參酮激活了與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和自噬相關(guān)的凋亡通路.促進(jìn) SW620 和 HCT116 腫瘤細(xì)胞凋亡,并體現(xiàn)出時(shí)間和劑量依賴性的抗腫瘤作用,體外實(shí)驗(yàn)也呈現(xiàn)一致性。

參考文獻(xiàn)

[1]馬麗娟，王錫思,張武廣,等.隱丹參酮通過(guò) miR-124靶向調(diào)控PKM2 基因表達(dá)抑制胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[J].中藥材,2020.43(8):1976-1979.