色瑞替尼（Ceritinib，商品名為Zykadia），是諾華公司研發(fā)的二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物，已被美國(guó)食品藥品安全局（FDA）及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，色瑞替尼已被2021版NCCN、CSCO等多個(gè)權(quán)威指南推薦使用。

色瑞替尼國(guó)內(nèi)外獲批之路

2014年4月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)色瑞替尼用于治療克唑替尼耐藥或不耐受ALK陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。

2017年5月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)色瑞替尼上市，用于治療ALK陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC。

2018年5月31日，NMPA批準(zhǔn)色瑞替尼用于ALK陽性晚期NSCLC的二線治療。

2020年5月28日，NMPA正式批準(zhǔn)色瑞替尼用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。

“鉆石靶點(diǎn)”ALK抑制劑是如何作用？

ALK是一種受體酪氨酸激酶，屬于胰島素受體超家族。ALK基因可與其他基因融合，表達(dá)異常的融合蛋白，促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。而色瑞替尼是一種小分子TKI，對(duì)ALK有高度選擇抑制性，能抑制ALK基因重排所導(dǎo)致的致癌融合蛋白的表達(dá)，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

色瑞替尼的獲批主要是基于一項(xiàng)隨機(jī)，多中心，開放標(biāo)簽，對(duì)照試驗(yàn)ASCEND-4研究的結(jié)果：

值得注意的是，ASCEND-4研究入組的患者中有32%存在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，結(jié)果顯示與化療組（6.7個(gè)月）相比，色瑞替尼組PFS達(dá)到10.7個(gè)月，顯著提高了4個(gè)月。

然而，由于ASCEND-3研究中，色瑞替尼單藥使用出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，因此為了了解色瑞替尼在低劑量下療效及副反應(yīng)，ASCEND-8研究應(yīng)運(yùn)而生。

ASCEND-8研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、I期、三臂臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示：

基于ASCEND-4和ASCEND-8研究結(jié)果，奠定了色瑞替尼在國(guó)內(nèi)用于ALK陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療地位。

色瑞替尼獲權(quán)威指南推薦

2021版CSCO推薦色瑞替尼（塞瑞替尼）為/IV期ALK融合的NSCLC靶向后線治療的I級(jí)推薦。

色瑞替尼成功進(jìn)入醫(yī)保，價(jià)格大幅下降

色瑞替尼目前在醫(yī)保報(bào)銷范疇里，從原來價(jià)格人民幣75000元150mg/盒到入醫(yī)保后人民幣29700元 150mg/盒，價(jià)格下降了60%?？梢?，納入醫(yī)保后，對(duì)于符合適應(yīng)癥的患者，在經(jīng)濟(jì)上減少了很大的負(fù)擔(dān)。除此之外，對(duì)于沒有醫(yī)保的患者，可以考慮印度市場(chǎng)的原研藥，價(jià)格相對(duì)國(guó)內(nèi)便宜1.5萬/月。