1-芐基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸是制備3- [4-(甲氧羰基)4- (N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶】丙酸甲酯的重要中間體，它是一新型強(qiáng)效鎮(zhèn)痛麻醉劑，因其半衰期極短、持續(xù)靜滴不產(chǎn)生蓄積現(xiàn)象、不良反應(yīng)小，成為發(fā)達(dá)國(guó)家近期廣泛使用的較理想的高效、快速、短時(shí)的麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

制備方法

現(xiàn)有合成芐基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的技術(shù)中尤其以1-芐基-4-哌啶酮為起始原料經(jīng)加成、消除、水解、中和析晶等步驟合成1-芐基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的制備方法應(yīng)用得較多。但是在這些已報(bào)道的合成技術(shù)中，存在反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，使用輔助原料繁多，產(chǎn)品收率低，三廢量大且難以處理等缺陷。

制備1-芐基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸的方法，其特征在于，包括下述步驟:   

(1)按照1-芐基-4-哌啶酮:氫氰酸:堿催化劑的摩爾比為1:1?1.05:0.5?1.05的比例配比，先將1-芐基-4-哌啶酮冷卻到0?15°C后，加入含質(zhì)量分?jǐn)?shù)10?20%氫氰酸的甲醇溶液，然后在0.5?3h內(nèi)流加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3?10%堿催化劑的甲醇溶液，流加結(jié)束保溫0.5?3h后，再將上述反應(yīng)液升溫到回流狀態(tài)下，按照1-芐基-4-哌啶酮:苯胺:冰醋酸的摩爾比為1:1?1.05:1.0?3.5的比例配比，在回流狀態(tài)下，于0.5?2.5h內(nèi)流加完苯胺；加完苯胺保溫0.5?3h后，將反應(yīng)液倒入自身體積5?15倍含60?80%碎冰的冰水中，并保持在0?15°C內(nèi)流加冰醋酸析晶，然后將晶體過(guò)濾得到1-芐基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固體；  

(2)將步驟(I)制備的1-芐基-4-氰基-4-苯胺基哌啶固體，按1-芐基-4-氰基-4-苯胺基哌啶:硫酸的摩爾比為1:10?25的比例配比，在攪拌狀態(tài)下加入到硫酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70?95%水溶液中，加料溫度保持在20?50°C，加料完畢后在此溫度內(nèi)繼續(xù)攪拌反應(yīng)40?90h，然后將反應(yīng)液倒入自身體積5?15倍含60?80%碎冰的冰水中，并在0?10°C內(nèi)用20?40%氨水調(diào)節(jié)溶液的pH值到4?9析晶，將晶體過(guò)濾、水洗得1-芐基-4-胺甲?；?4-苯胺基哌啶白色粉末固體；   

(3)將步驟(2)制備的1-芐基-4-胺甲酰基-4-苯胺基哌啶白色粉末固體，按1-芐基-4-胺甲?；?4-苯胺基哌啶:鹽酸的摩爾比為1:20?35的配比，于20?35°C加入到濃鹽酸中，加完物料后將反應(yīng)體系緩慢升溫到沸騰溫度回流反應(yīng)5?20h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻反應(yīng)液到0?30°C靜止放置48h析晶，過(guò)濾晶體、水洗、干燥得到1-芐基-4-苯胺基哌啶-4-羧酸白色晶體產(chǎn)品。