三乙胺三氟化氫最早是由Franz等在l980年制備得到，作為一種向化合物分子中引入氟原子的有效氟化試劑，具有較小的腐蝕性、溫和的反應(yīng)活性以及良好的區(qū)域選擇性，在含氟化合物的合成中有著廣泛的應(yīng)用。

三乙胺三氟化氫在合成中的應(yīng)用^[1]

目前，市場(chǎng)上所能得到的氟化試劑有很多，三乙胺三(氟化氫)作為氟化試劑具有毒性低、對(duì)玻璃設(shè)備無(wú)腐蝕性、化學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)以及價(jià)格便宜、容易制備等優(yōu)點(diǎn),在親核取代反應(yīng)、環(huán)氧氟化開(kāi)環(huán)反應(yīng)、親電加成反應(yīng)、脫硅保護(hù)保護(hù)和金屬有機(jī)化合物的合成等具有廣泛的應(yīng)用。

直接氟化反應(yīng)

直接化反應(yīng)是指使C-H鍵直接轉(zhuǎn)化為C-F鍵，用氟化試劑直接進(jìn)行氟化反應(yīng)合成含氟化合物是早期制備氟化物的合成方法之一。

飽和碳原子的直接氟化反應(yīng)

在一般情況下采用Et₃-3HF對(duì)飽和碳原子進(jìn)行氟化反應(yīng)比較困難，1996年Hara等報(bào)道了用三乙胺三(氟化氫)(4)和二氟碘苯(6)聯(lián)合使用對(duì)乙酰乙酸丁酯(5)進(jìn)行氟化制備2-氟乙酰乙酸丁酯(7)，在室溫下反應(yīng)41h，收率60％，關(guān)于該類反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道較少。

芳環(huán)碳原子的直接氟代反應(yīng)

1999年Shellhamer等報(bào)道了用叔丁氧基溴或叔丁氧基氯與三乙胺三(氟化氫)反應(yīng)生成氯化氟或溴化氟，后者與含有供電基芳環(huán)如苯甲醚(20)發(fā)生親核取代反應(yīng)生成氟代苯甲醚、研究表明，如使用叔丁氧基溴與三乙胺三(氟化氫)在0℃下與苯甲醚反應(yīng)，所得產(chǎn)物對(duì)氟苯甲醚收率為45%，鄰氟苯甲醚收率為25%，2,4-二氟苯甲醚為5%；如使用叔丁氧基氯與三乙胺三(氟化氫)在0℃下與苯甲醚反應(yīng)，對(duì)氟苯甲醚收率為65%，鄰氟苯甲醚收率為4%。

親核取代反應(yīng)制備含氟化合物

氟鹵原子交換反應(yīng)

由氯、溴或碘代化合物與氟化試劑反應(yīng)制備氟化物是制備含氟化合物的重要合成方法之一，已廣泛用于有機(jī)合成中。

α-氟代丙二酸二乙酯是合成4,6-二氯-5-氟密啶的重要中間體。2005年Gunther等采用Et₃N-3HF作為氟化試劑與α-氯代丙二酸二乙酯(24)于105~110℃反應(yīng)15h，得到α-氟代丙二酸二乙酯(25)。收率84%，該法已用于工業(yè)化生產(chǎn)。

磺酸酯的取代反應(yīng)

在通常狀態(tài)下Et₃N-3HF不能直接將羥基轉(zhuǎn)換為氟原子，而是將羥基制成磺酸酯等化合物，再與Et₃N-3HF反應(yīng)合成含氟化合物。

1996年Chou等采用Et₃N-3HF對(duì)D-核糖衍生物4進(jìn)行了氟化反應(yīng)研究.首先磺?；溥蚧衔?1在Et₃N-3HF作用下生成氟磺酸酯42，而后在乙酸乙酯溶液中與Et₃N-3HF反應(yīng)生成化合物43，收率為84%。作者還用該法大規(guī)模制備了化合物43，收率在90%，其純度也高達(dá)98%以上。

環(huán)氧烷開(kāi)環(huán)氟化反應(yīng)

對(duì)環(huán)氧化合物的開(kāi)環(huán)氟化是氟化反應(yīng)中較為重要的一種反應(yīng)，已經(jīng)廣泛用于在碳水化合物中引入氟原子。

1994年 Junnemann等報(bào)道了用環(huán)氧化合物55與Et₃N-3HF經(jīng)開(kāi)環(huán)氟化反應(yīng)制備化合物56，收率只有55%．該法不僅產(chǎn)率較低，而且所需的反應(yīng)時(shí)間為70℃反應(yīng)3d。2006年Akiyama等發(fā)展了在微波條件下仍然采用Et₃N-3HF將環(huán)氧化合物55開(kāi)環(huán)氟化制備化合物56的方法，140℃反應(yīng)10min獲得了80%的產(chǎn)率。在該文獻(xiàn)中作者還報(bào)道了用Et₃N-3HF和四丁基二氟化銨-二氟氫鉀(TBABF-KHF₂)在微波條件下對(duì)環(huán)氧化合物進(jìn)行開(kāi)環(huán)反應(yīng)，使用TBABF-KHF2為氟化試劑，以化合物57為底物時(shí)，為保持產(chǎn)物58具有高度立體選擇性，70℃反應(yīng)48h，反應(yīng)時(shí)間為收率63%，de值為99%，而使用三乙胺三(氟化氫)在140℃，反應(yīng)只需10 min，de值為98%。

與不飽和鍵發(fā)生親電加成反應(yīng)

在一般情況下，三乙胺三(氟化氫)不與雙鍵發(fā)生加成反應(yīng),在與NBS或其它氟化試劑作用下可與雙鍵等發(fā)生加成反應(yīng)。

2005年，Shreeve等報(bào)道二苯乙烯67與Et₃N-3HF和Selectfluor加成得到二氟化合物68，收率79%。

脫硅保護(hù)等反應(yīng)

許多有機(jī)合成反應(yīng)中涉及到官能團(tuán)的保護(hù)和脫保護(hù)，其中用硅試劑是保護(hù)羥基的簡(jiǎn)便有效的方法之一。目前，脫硅保護(hù)基主要用含氟試劑包括氟化氫、氟化銨、四丁基氟化銨、氟化氫吡啶鹽和三乙胺三(氟化氫)等，其中Et₃N-3HF以其相對(duì)溫和的反應(yīng)活性在許多脫硅保護(hù)反應(yīng)中，尤其在核肽、核苷、低聚核苷酸,特別是長(zhǎng)鏈RNA的脫硅化反應(yīng)中得到廣泛應(yīng)用。

2005年Oscarson等報(bào)道用Et₃N-3HF脫去化合物100中TBDMS保護(hù)得到化合物101，收率75%。

2005年Corey等l46報(bào)道在合成天然產(chǎn)物Salino-sporamide的過(guò)程中用Et₃N-3HF在THF溶液中，在23℃反應(yīng)4h，脫去化合物106中二甲基異丙基硅保護(hù)基(DMIPS)，該步收率92%，而氯原子和內(nèi)酯環(huán)等基團(tuán)不受影響、三乙胺三(氟化氫)現(xiàn)已廣泛用于脫硅保護(hù)的反應(yīng)。

其它反應(yīng)

除上述反應(yīng)外，三乙胺三(氟化氫)在構(gòu)建P-F鍵和金屬-氟鍵等化合物中也有廣泛的應(yīng)用。1997年Bollmark 等報(bào)道化合物111在碘的催化氧化作用下用Et₃N-3HF氟化制備磷酸氟核苷112，收率為70%～90%。較之原有的制備含P-F衍生物的方法，此法反應(yīng)條件較溫和，收率較高。

2000年Werner 等報(bào)道了聯(lián)烯的Rh配合物123在Et₃N-3HF作用下生成氟化合物124,然后與炔基錫發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物125，收率 72%~81%。

三乙胺三氟化氫的合成

將安裝有恒壓滴液漏斗的聚四氟三口圓底燒瓶固定在連接低溫冷卻液循環(huán)泵的恒溫磁力加熱攪拌器中間，燒瓶充高純氮?dú)?0min，同時(shí)，利用低溫冷卻液循環(huán)泵控制燒瓶?jī)?nèi)溫度在-5~0℃。

取23mL(0.166mol)三乙胺和166.7mL(1.728mol)四氯化碳混合均勻后加入到恒壓滴液漏斗中，用四氟量杯準(zhǔn)確量取10mL(0.494mol)無(wú)水氟化氫加入到聚四氟三口圓底燒瓶中。將三乙胺的四氯化碳溶液緩慢滴加到低溫?cái)嚢钘l件下的無(wú)水氟化氫中，待滴加結(jié)束，迅速撤掉恒壓滴液漏斗，用聚四氟塞密封燒瓶，繼續(xù)攪拌1~1.5h,靜置分層。下層溶液為四氯化碳，回收繼續(xù)使用，上層為三乙胺三氟化氫，對(duì)其進(jìn)行蒸餾，收集70℃左右餾分，得到無(wú)色液體24.58g收率92.3%，純度98.02%(GC法)。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 戴希杰, 王亞平, 趙圣印. 三乙胺三(氟化氫)在有機(jī)合成中的應(yīng)用[J] 有機(jī)化學(xué), 2009, 29(9): 1307~1316

[2] 高敏, 畢成良, 唐雪嬌. 氟化試劑三乙胺三氟化氫的合成研究[J] 化學(xué)試劑, 2008, 30(10): 769-770.