背景及概述

Boc-D-酪氨酸是一種受N- boc保護的D-酪氨酸。Boc-D-酪氨酸為白色至灰白色微結(jié)晶粉末。D-酪氨酸是一種非天然手性氨基酸，是多肽藥物和抗腫瘤手性藥物的重要中間體。以D-酪氨酸為手性前體可合成阿托西班、多肽、茴香霉素等物質(zhì)，其中，阿托西班是一種保胎藥；多肽在惡性腫瘤的治療中具有特殊療效；茴香霉素能夠抗原蟲、抗真菌、抗變形蟲和抗腫瘤。

制備

本文簡述其制備工藝，即以D-酪氨酸為起始物料，經(jīng)與Boc酸酐在堿性條件下反應(yīng)制備目標(biāo)化合物Boc-D-酪氨酸。

圖1 Boc-D-酪氨酸的合成反應(yīng)式

D-酪氨酸的合成

目前，D-酪氨酸的合成方法主要包括化學(xué)拆分法、生物拆分法和酶轉(zhuǎn)化法。化學(xué)拆分法面臨拆分試劑貴、反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)物收率低的問題。生物拆分法是利用普通變性桿菌細胞為生物催化劑，選擇性降解D/L-酪氨酸中的L-酪氨酸來制備D-酪氨酸，但收率也極低。而酶轉(zhuǎn)化法反應(yīng)條件溫和、立體選擇性高、效率高，且方便快捷易操作，具有廣闊的工業(yè)化開發(fā)前景。但目前有關(guān)酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)D-酪氨酸的報道較少，有文獻利用奇異變形桿菌來源的L-氨基酸脫氨酶、嗜熱共生細菌來源的D-氨基酸脫氫酶轉(zhuǎn)化L-酪氨酸來生產(chǎn)D-酪氨酸，并利用穩(wěn)定伯克霍爾德菌來源的甲酸脫氫酶來實現(xiàn)輔酶NADPH的再生。但該級聯(lián)系統(tǒng)對L-酪氨酸的轉(zhuǎn)化率較低，只有45.3％。

Boc-D-酪氨酸的合成

在冰鹽浴下將11mmol、1.1eqBoc酸酐加滴到含10mmol、1eq的D-酪氨酸和含13mmol、1.3eq的30ml三乙胺的二氯甲烷溶液中，滴加完畢反應(yīng)液升至室溫，反應(yīng)12h，反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液過濾，濾餅加用二氯甲烷洗滌，合并有機相，有機相用20ml稀的碳酸氫鈉溶液，20ml、0.5M的稀鹽酸和30ml飽和食鹽水依次洗滌一次，然后有機相用無水硫酸鈉干燥2h，過濾，旋干溶劑，得淡黃色油狀物粗品，粗品用石油醚重結(jié)晶得產(chǎn)率為92％的淡黃色固體Boc-D-酪氨酸2.4g[1]。

參考文獻

[1] Patent: US6362165 B1, 2002