(R)-3-Boc-氨基哌啶，英文名(R)-3-(Boc-Amino)piperidine，常溫常壓下為白色或者灰白色固體，在水中溶解性較差，但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。(R)-3-Boc-氨基哌啶常用作有機(jī)合成中間體與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的合成與修飾，例如它可用于二肽基肽酶-4的抑制劑阿格列汀，林格列汀的合成。
醫(yī)藥用途
(R)-3-Boc-氨基哌啶可作為有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于含哌啶類藥物分子修飾與合成，例如它是藥物分子利格列汀片的關(guān)鍵合成中間體，利格列汀片主要具有降血糖的作用，它屬于二肽基肽酶-4的抑制劑，能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素的釋放，可以降低循環(huán)中的高血糖素水平。兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩(wěn)定的生理調(diào)節(jié)，因此利格列汀起到了一定的降糖效果。[1]
合成方法
圖1 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成路線
在一個(gè)干燥的1升的反應(yīng)燒瓶中，將10.0 g ( 45.6 mmol) (R)-3 -叔丁氧羰基氨基哌啶叔丁基-[1,5-二羥基- 2-戊基]氨基甲酸酯懸浮于冰浴冷卻的乙腈( 50 g )中，然后往其中加入三乙胺11.08 g ( 109 mmol )。在0 ~ 5℃的溫度范圍內(nèi)向反應(yīng)體系中緩慢地滴加甲磺酰氯12.0 g (105 mmol)，滴加完畢后，將反應(yīng)混合物在相同溫度下持續(xù)攪拌反應(yīng)1 h，然后再轉(zhuǎn)移至25℃下繼續(xù)攪拌2 h。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系中加入389 g ( 6.41 mol ) 28 %氨水，所得的混合物在15~25 °C下持續(xù)攪拌反應(yīng)25 h。將反應(yīng)混合物在40 °C以下濃縮，用65 g甲苯洗滌，再用130 g 28 %氨水稀釋。所得的溶液用甲苯( 130 g )萃取3次，合并所有的甲苯溶液，將其在減壓下濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(R)-3-Boc-氨基哌啶，其為白色固體( 4.80 g ,收率56 %)。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Tsuyumine, Shinjiro; Ando, Takeya; Kito, Makoto Japan, JP2007262040 A 2007-10-11
[2] Burnett, Duane A.; Zhao, Zhiqiang; Cole, David; Josien, Hubert; Pissarnitski, Dmitri A.; et al United States, US8691832 B2 2014-04-08