介紹

(R)-3-Boc-氨基哌啶又稱（R）-3-叔丁氧羰基氨基哌啶、（R）-3-(N-  Boc  -氨基)哌啶；英文名稱: （R）-3-(Boc-Amino)piperidine。分子式:  C10H20N2O2。外觀呈白色狀粉末，是合成利拉利汀的重要中間體，也是合成2型糖尿病藥苯甲酸阿格列汀的重要中間體。

圖一 (R)-3-Boc-氨基哌啶

合成

向高壓釜中加入46.8g化合物IV（R）-3-（叔丁氧基羰基氨基）哌啶-1-羧酸芐酯、2.3g 10%濕鈀/碳（含水量50%）和320mL甲醇。氮氣置換3至4次，在0.3至0.4 MPa的壓力下充入氫氣，將溫度升至35至40°C，并保持反應2小時。HPLC追蹤到起始材料的轉化完成，過濾，濃縮至無餾分，加入23 mL二氯甲烷和46 mL石油醚。升溫至35~40°C，在此溫度下緩慢加入325mL石油醚，保溫1小時，緩慢冷卻至-5-0°C，過濾，在40~45°C下干燥，得到26.7g白色(R)-3-Boc-氨基哌啶。收率為95.4%[1]。

圖二 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成

加入2（R）-3-叔丁氧羰基氨基-1-芐基哌啶，并向其中加入10g鈀碳（鈀含量質量分數為10%，水分含量為53%），安裝在釜蓋后，氫氣置換系統(tǒng)三次，以保持系統(tǒng)壓力約1.5大氣壓，溫度45°C，反應2小時，用氮氣置換系統(tǒng)反應三次，濾液通過適量硅藻土過濾，濾液經旋轉干燥得到（R）-3-叔丁氧基羰基氨基哌啶，重146g，收率85%[2]。

圖三 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成2

將三氟甲磺酸甲酯（13.6 mL，0.12 mol）逐滴加入到在冰浴中冷卻的(R)-叔丁基（2-氧代哌啶-3-基）氨基甲酸酯（0.1 mol）的無水CH2Cl2（100 mL）溶液中，然后加熱至環(huán)境溫度，攪拌4小時，然后在真空下濃縮。將殘余物溶解在無水甲醇（60mL）中，并在氬氣下通過毛細管轉移到含有干燥5%Pt/C（3.9g，1mol%）的100mL高壓釜中。用氫氣將高壓釜加壓至5巴，并在恒壓下攪拌，直至沒有觀察到氫氣消耗（2-4h）。高壓釜減壓，反應混合物通過硅藻土過濾。固體用甲醇洗滌，合并的濾液在旋轉蒸發(fā)器上濃縮。殘余物用冷卻的2 M NaOH水溶液（50 mL）處理，用乙醚（5×25 mL）萃取。將合并的有機層用K2CO3干燥，并在旋轉蒸發(fā)器上濃縮。將固體產物在己烷中制成漿狀，儲存在冰箱中以完成結晶，抽濾，用冰冷的己烷洗滌，并真空干燥。通過重結晶（乙醚/戊烷）獲得分析純樣品(R)-3-Boc-氨基哌啶。收率：16.8克（84%）；無色固體；104-105°C[3]。

圖四 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成3

參考文獻

[1]張少平,王平,周文峰,等.(R)-3-Boc-氨基哌啶的制備方法[P].河北省:CN201510438440.X,2018-03-02.

[2]李朝龍,魏彥君,王華.氨基保護的(R)-3-氨基哌啶的制備方法[P].上海市:CN201310048432.5,2016-09-14.

[3]Kadyrov R ,Tok L O .Convenient Synthesis of (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]piperidine and (R)-3-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]azepane[J].Synthesis,2021,53(19):3573-3577.