背景及概述

6-氯-2-己酮是治療、預防心腦血管疾病藥物--己酮柯柯豆堿的重要中間體，其現(xiàn)行合成工藝路線（乙醇法）分為閉環(huán)反應和開環(huán)反應。

制備

開環(huán)工藝路線雖較原有丁醇法工藝路線 [1] 在收率、產品質量、原料選擇、溶劑、生產成本、工藝及設備簡化等諸多方面有明顯優(yōu)勢，但仍然存在收率較低、反應時間較長、產品質量不穩(wěn)定等缺點，已不能滿足生產需要。為此，我們在研究了該反應的機理后，將相轉移催化劑--苯扎溴銨應用于合成反應中，取得了良好的結果。

圖1 6-氯-2-己酮合成反應式

實驗操作：

先加入1，3-溴氯丙烷、乙醇、K2CO3 ，后滴加乙酰乙酸乙酯。1，3-溴氯丙烷∶乙酰乙酸乙酯∶碳酸鉀∶乙醇=1∶1．15∶1．20∶4．30。旋干反應液，加入氯化銨水溶液后，滴加濃硫酸，產物（Ⅰ）∶硫酸（98％）∶氯化銨∶水=1∶2∶3∶9．5。反應結束后石油醚萃取，減壓精餾，收集120 ～140℃／8～10kPa 餾份。選擇苯扎溴銨為相轉移催化劑（PTC），采用單因素黃金分割法，選取相轉移催化劑加入量為限量物料的1％～10％（摩爾比）進行實驗，隨著苯扎溴銨加入量的增加，產物收率及含量、反應總收率均增加。但當苯扎溴銨加入量超過5．254％后，隨著加入量的增加，產物含量及收率、反應總收率反而降低。因此，苯扎溴銨用量為5．254％較適宜。

結論

現(xiàn)行工藝路線6-氯-2-己酮總收率較低的原因是閉環(huán)反應收率及產物（Ⅰ）含量較低所致，而開環(huán)反應對總收率影響為次要因素。采用相轉移催化劑后，閉環(huán)、開環(huán)反應收率、含量均有較大提高，這用相轉移催化原理及所選苯扎溴銨的強表面活性很易解釋閉環(huán)及開環(huán)的反應結果。苯扎溴銨作為合成6-氯-2-己酮的相轉移催化劑，對提高產品收率、質量、縮短反應時間均有明顯的促進作用。

參考文獻

[1]朱永泰，等．精細化工[J]，1994，（2）:27．