簡(jiǎn)介

4-叔丁基苯胺為米黃色液體，是重要的醫(yī)藥中間體，可用于AKTＴ、ITK抑制劑的合成以及酚類化合物的合成等。其次，4-叔丁基苯胺也是合成農(nóng)藥的重要中間體，如乙螨唑的合成[1]。

合成

圖1 4-叔丁基苯胺的合成路線

方法一：將Fe（BF4）2?6H2O（6.75 mg，0.02 mmol）和P（CH2CH2PPh2）3（13.41 mg，0.02 mol）溶解在3 mL干燥的EtOH中，導(dǎo)致在氬氣氣氛下的Schlenk管中形成深紫色溶液。加入干燥的硝基苯（51.5μL，0.5 mmol）和干燥的正十六烷（100μL）作為內(nèi)標(biāo)。將反應(yīng)混合物加熱至40°C。向反應(yīng)混合物中加入甲酸（85μL，4.5當(dāng)量），溶液立即變?yōu)樽厣?小時(shí)后，冷卻混合物。從淡黃色溶液中取樣。所有催化反應(yīng)至少進(jìn)行兩次，以確保再現(xiàn)性。隔離苯胺的產(chǎn)物。完成后，用飽和NaHCO3溶液洗滌溶液。用乙酸乙酯提取混合物（三次）。用MgSO4干燥合并的有機(jī)層。在真空中除去溶劑。通過(guò)柱色譜法純化苯胺（二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯混合物=10:1→ 5:1)得到4-叔丁基苯胺。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在機(jī)械攪拌下將89.6克（500毫摩爾）4-（1，1'-二甲基乙基）硝基苯和85克（1.5摩爾）鐵粉加入100毫升50%乙醇中，在加熱（蒸汽浴、回流冷凝器）和劇烈攪拌下在1小時(shí)內(nèi)滴加5.2毫升濃鹽酸在25毫升50%乙醇的溶液中，將反應(yīng)混合物在回流下劇烈攪拌兩小時(shí)，用3.5g（62mmol）KOH和20ml乙醇的溶液熱中和，過(guò)濾，殘留物用50ml 96%乙醇洗滌兩次，合并的液相在真空中蒸餾得到4-叔丁基苯胺。產(chǎn)量61.1克（82%）。Mp，111-113°C/12-13托（升：134°C/35托和234-235°C/760托）；1H-NMR：δ=1.2（s，9H，叔丁基）、3.3（s，2H，NH2）、6.45（d，2H、J=8 Hz、2-H和6-H）、7.0（d，2h、J=8Hz、3-H和5-H）。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1]李舂龍.催化加氫脫氯合成間叔丁基苯胺[J].化學(xué)世界,2015,56(07):408-411.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2015.07.007.

[2]Wienhoefer, Gerrit; et al. General and Selective Iron-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Nitroarenes without Base. Journal of the American Chemical Society (2011), 133(32), 12875-12879.