背景技術(shù)
1-氨基-2-丙醇在精細(xì)化工和生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛，是生產(chǎn)表面活性劑、紡織助劑、去垢劑、染料助劑和分散劑等的原料，同時(shí)也是制備醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要合成中間體。其中，S-1-氨基-2-丙醇是合成抗AIDS藥物泰諾福韋等核苷類(lèi)藥物的中間體，在其他新藥和新材料的研發(fā)中也具有重要應(yīng)用。由于1-氨基-2-丙醇、尤其是S-1-氨基-2-丙醇在化工和醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，其需求量也相應(yīng)增大，因此，不斷研究和優(yōu)化該類(lèi)化合物的制備路線具有非常重要的意義。
目前能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)1-氨基-2-丙醇(即異丙醇胺)的方法以氨水和環(huán)氧丙烷作為原料，但氨水和環(huán)氧丙烷合成1-氨基-2-丙醇是一個(gè)三步連串反應(yīng)，反應(yīng)中會(huì)生成異丙醇胺、二異丙醇胺和三異丙醇胺，溫度、氨環(huán)比以及反應(yīng)時(shí)間等參數(shù)對(duì)于反應(yīng)選擇率都會(huì)產(chǎn)生較大影響。因此，該方法得到高純度1-氨基-2-丙醇的難度較大，更難以實(shí)現(xiàn)1-氨基-2-丙醇的手性拆分。
合成方法
步驟(1)：將叔丁醇鈉(230g，2.39mol)溶于四氫呋喃(2L)中，冰浴下緩慢加入三氟乙酰胺 (226g，2mol)，攪拌30min；然后在冰浴下加入S-環(huán)氧丙烷(128g，2.2mol)，自然升溫至室溫，繼續(xù)攪拌反應(yīng)10h，35℃下再攪拌反應(yīng)2h；反應(yīng)后向體系中滴加2N(當(dāng)量濃度)的鹽酸共1L進(jìn)行中和，再補(bǔ)加水1L，靜置分層，水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥， 減壓濃縮，得到中間產(chǎn)物I共318g，收率93％。
步驟(2)：將步驟(1)得到的中間產(chǎn)物I(310g，1 .81mol)溶于甲醇(1 .5L)，加入200mL水和碳 酸鉀(550g，4mol)，室溫?cái)嚢?h后，過(guò)濾，濃縮至干，得到的產(chǎn)物溶于二氯甲烷，過(guò)濾，除去不溶物，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，減壓蒸餾，得到目標(biāo)產(chǎn)物S-1-氨基-2-丙醇共122g，收率為90％。
參考文獻(xiàn)
[1]上海馨遠(yuǎn)醫(yī)藥科技有限公司. 一種手性1-氨基-2-丙醇的制備方法:CN202010535582.9[P]. 2021-03-16.