達(dá)普司他，英文名為daprodustat，是一種用于治療慢性腎?。–KD）貧血（紅細(xì)胞數(shù)量減少）的藥物分子，該藥物分子是FDA批準(zhǔn)的首款用于慢性腎病引起的貧血的口服藥物分子，也是一個(gè)在美國(guó)獲批上市治療慢性腎病貧血的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類藥物。但是需要說(shuō)明的是，達(dá)普司他未被批準(zhǔn)用于未接受透析的患者。
圖1 達(dá)普司他的商品圖
基本介紹
貧血是慢性腎病的常見(jiàn)并發(fā)癥，在慢性腎病貧血病程早期就出現(xiàn)，隨著慢性腎病貧血的進(jìn)展而惡化。而脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）這類藥物，代表了治療由慢性腎病引起的貧血癥的一種新方法。機(jī)制上看，該類藥物分子可以穩(wěn)定缺氧誘導(dǎo)因子，通過(guò)增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成、改善鐵的吸收、下調(diào)鐵調(diào)素水平來(lái)促進(jìn)紅細(xì)胞的合成進(jìn)而治療貧血。達(dá)普司他就屬于一種新型口服缺氧誘導(dǎo)因子HIF-PHI，擬用于治療非透析依賴（NDD）和透析依賴（DD）成人慢性腎病貧血，低氧誘導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子刺激促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生，從而促進(jìn)紅細(xì)胞的合成。
臨床研究
2021年美國(guó)腎病學(xué)會(huì)公布的意向治療（ITT）人群的初步安全性分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)的主要不良心血管事件的發(fā)生率相似。兩項(xiàng)研究均到達(dá)共同主要終點(diǎn)，就主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)而言，達(dá)普司他與促紅細(xì)胞生成劑ESA相比并不遜色，在透析依賴人群中daprodustat的MACE風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有增加。但在非透析依賴人群中，除心力衰竭和胃糜爛出血的風(fēng)險(xiǎn)外，達(dá)普司他還有其他嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)。研究結(jié)果基于已判定的心血管終點(diǎn)，顯示在某些分析中MACE的HR升高。從臨床獲益方面，除去與ESA相似的療效，達(dá)普司他對(duì)患者的感受、功能和生存未見(jiàn)額外益處。而與非美國(guó)亞組相比，美國(guó)亞組患者的其他CV風(fēng)險(xiǎn)（卒中除外）似乎更高，還發(fā)現(xiàn)在非透析依賴人群中使用該藥物可能會(huì)增加急性腎損傷（AKI）的風(fēng)險(xiǎn)。[1]
參考文獻(xiàn)
[1] 劉逸飛,胡衛(wèi)東,郭長(zhǎng)彬.低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 39(9):8.