背景技術

2?甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿(2?methacryloyloxyethyl phosphorylcholine，MPC，CAS NO：67881?98?5)是重要的醫(yī)藥中間體化合物。1990年日本的Ishihara等報道了其成功合成了一種磷酰膽堿單體2?甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)，它同時擁有甲基丙烯酸結構和磷酰膽堿端基。從此基于MPC聚合物的合成以及在表面功能修飾方面的研究開始發(fā)展起來。

2- 甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿是一類基于仿細胞膜外層結構設計合成的兩性離子化合物， 側鏈上含有兩個親性磷酸膽堿基團。由于磷脂極性基團的存在，MPC具有良好的生物相容性和強親水性，自20世紀90年代初以來，MPC及其聚合物被用于新型生物材料的研發(fā)。經其修飾的材料，可獲得更優(yōu)良的熱和化學穩(wěn)定性、更優(yōu)越的血液和組織相容性，且能有效增加表面潤滑度，減少界面摩擦。因此，MPC已廣泛應用于人造器官、血液凈化、藥物與基因控釋等醫(yī)學領域^[1]。

目前2?甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿(MPC)常規(guī)的生產工藝流程包括縮合環(huán)化反應、氧化反應、酯化反應、胺化開環(huán)反應，以及各種提純與后處理工序，使用設備眾多，生產工藝繁瑣，能耗高，產品收率低，而且還帶來很多環(huán)保問題。

制備方法

(一)將第一儲料罐中的純三氯氧磷與第二儲料罐中的無水乙二醇用第一柱塞計量泵和第二柱塞計量泵通入第一微通道反應器設有的微通道混合器，混合后進入第一微通道反應器中進行快速取代成環(huán)反應，第一微通道反應器出液進入第一旋流氣液分離器將反應生成的氣態(tài)產物與液體產物COP分離，生成的液體產物COP直接轉入第二級微通道反應器的第三儲液罐中；

(二)將第三儲料罐中的COP與第四儲料罐中的無水甲基丙烯酸羥乙酯HEMA用第三柱塞計量泵23和第四柱塞計量泵通入第二微通道反應器設有的微通道混合器，混合后進入第二微通道反應器中進行快速酯化反應，第二微通道反應器出液進入第二旋流氣液分離器將反應生成的氣態(tài)產物與液體產物OPEMA分離，生成的液體產物OPEMA直接轉入第三級微通道反應器的第五儲液罐中；

(三)將第五儲料罐中的OPEMA與第六儲料罐中的三甲胺有機溶液TMA用第五柱塞計量泵和第六柱塞計量泵通入到第三微通道反應器設有的微通道混合器，混合后進入第三微通道反應器中進行快速胺化開環(huán)反應，第三微通道反應器出液MPC粗品溶液進入延時反應釜中；

(四)通過真空泵組對延時反應釜中的物料MPC粗品溶液通過刮板薄膜減壓蒸餾將2?甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿產品中低沸點反應物TMA和溶劑以氣態(tài)形式抽入列管冷凝器中，經換熱冷凝變?yōu)榛旌弦?，由物料回收罐進行收集回用；再將濃縮后的2?甲基丙烯酰氧乙 基磷酸膽堿粗品混合液直接轉入真空耙式多合一干燥器中進行低溫熔融結晶提純，過濾排液后，低溫條件下進行高真空干燥，即制得精制級2?甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿產品^[2]。

參考文獻

[1] 林潔欣,綜述,章燕珍,等. 2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿在口腔醫(yī)學中的應用[J]. 口腔材料器械雜志,2021,30(2):108-112. DOI:10.11752/j.kqcl.2021.02.09.

[2] 張惠. 一種制備2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸膽堿的撬裝設備及方法:CN202210700250.0[P]. 2022-08-30.