甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體，可溶于大部分有機(jī)溶劑。甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯是一種丙二酸酯類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)中的甲氧基可在有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生碳氧鍵斷裂反應(yīng)得到相應(yīng)的烯胺衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)生產(chǎn)原料。

化學(xué)性質(zhì)

甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯屬于丙二酸酯類(lèi)衍生物，其結(jié)構(gòu)中的雙鍵單元具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性，這種活性主要表現(xiàn)在與有機(jī)胺的縮合反應(yīng)、堿性條件下的分解、與有機(jī)酮的環(huán)化縮合等方面。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中該物質(zhì)可在加熱條件下和有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)發(fā)生脫氧胺化反應(yīng)，這一反應(yīng)是有機(jī)合成中構(gòu)建碳-氮鍵的有效方法，為合成具有特殊結(jié)構(gòu)的胺類(lèi)化合物提供了新的途徑。烯基甲基醚單元也可在堿性條件下發(fā)生分解反應(yīng)得到相應(yīng)的烯基醇類(lèi)衍生物。該物質(zhì)與有機(jī)酮的縮合反應(yīng)為多環(huán)化合物的構(gòu)建提供了有效途徑，這對(duì)于藥物分子的結(jié)構(gòu)改造與設(shè)計(jì)具有潛在的價(jià)值。

圖1 甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯的胺化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將苯胺(20.0 mmol)和甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯(30.0 mmol)進(jìn)行混合，然后將所得的反應(yīng)混合物在110 °C下攪拌反應(yīng)大約0.5 h (TLC監(jiān)測(cè))。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，往其中加入乙醚以析出沉淀，通過(guò)過(guò)濾收集固體。然后用石油醚(PE) /乙酸乙酯(1:1)為洗脫劑通過(guò)硅膠柱層析法對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行分離提純即可得到脫氧胺化的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

甲氧基亞甲基馬來(lái)酸二甲酯是一種高化學(xué)反應(yīng)活性的丙二酸酯類(lèi)化合物，主要用作有機(jī)合成中間體，在基礎(chǔ)化學(xué)研究和藥物分子合成領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用，例如有相關(guān)研究報(bào)道該物質(zhì)可用于喹諾酮類(lèi)藥物分子的結(jié)構(gòu)改造與合成。

參考文獻(xiàn)

[1] Han, Zhongfei; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2020), 30(9), 127101.