簡介

甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯屬于不飽和酯類有機(jī)化合物，常溫下多為白色固體，可溶于乙醚、甲醇等多數(shù)有機(jī)溶劑。該化合物是重要的醫(yī)藥合成中間體，可在加熱條件下與3-氨基苯甲醇發(fā)生縮合反應(yīng)生成固體縮合產(chǎn)物，常用于喹啉類等藥用雜環(huán)化合物的骨架構(gòu)建。

甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯的性狀

合成

方法一：：在帶有溫度計(jì)和回流冷凝器的雙頸燒瓶中，將5.3 g（50 mmol）原甲酸甲酯、9.31 g（90 mmol）乙酸酐、5.95 g（45 mmol）丙二酸甲酯和50 mg（cat.）氯化鋅混合并加熱至100℃。在接下來的6小時(shí)里，溫度緩慢升至155攝氏度?？偣?4小時(shí)后，將反應(yīng)混合物稍微冷卻，過濾并在120攝氏度（油?。┫抡麴s。在100攝氏度（0.2托）下，收集產(chǎn)物反應(yīng)物混合物，其仍通過色譜法（己烷EE/2:1）純化。得到2.3g（27%）白色固體甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯[1]。

方法二：向裝有溫度計(jì)的三頸圓底燒瓶中加入ZnCl2（700 mg，5.1 mmol），然后加入乙酸酐（22.50 g，220 mmol）、丙二酸二甲酯（13.20 g，100 mmol）和原甲酸三甲酯（10.60 g，10 mmol）。將所得混合物加熱回流90分鐘。將粗反應(yīng)混合物裝入蒸餾裝置并在減壓下蒸餾。收集含有標(biāo)題化合物的級(jí)分（0.4毫巴，99-106攝氏度）并重結(jié)晶，得到白色固體甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯（4.18克，24%）。Rf＝0.27（6:1，聚醚/EtOAc）[2]。

用途

甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯可與3-氨基苯甲醇發(fā)生縮合環(huán)化反應(yīng)，用于構(gòu)建雜環(huán)骨架，制備醫(yī)藥領(lǐng)域所需的雜環(huán)類有機(jī)中間體。例如：甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯可與3-氨基苯甲醇發(fā)生縮合環(huán)化反應(yīng)，用于構(gòu)建雜環(huán)骨架，制備醫(yī)藥領(lǐng)域所需的雜環(huán)類有機(jī)中間體。例如：將3-氨基苯甲醇（3 g）和甲氧基亞甲基馬來酸二甲酯（1.05當(dāng)量）的純混合物在110°C下加熱30分鐘。讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫，同時(shí)出現(xiàn)沉淀。向混合物中加入乙醚以促進(jìn)沉淀。過濾掉固體。用乙醚洗滌固體。在真空下干燥固體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Frauenfelder, Christine. New Approaches to the Jfeoga Alkaloids, 1999, (20140701), No pp.

[2] Welsh, Emma Jane. Asymmetric synthesis of aphanorphine and synthetic approaches towards dietyoxetane. 2007, (20140701), No pp.

[3] Neelarapu, Raghupathi; et al. Design and Synthesis of Orally Bioavailable Piperazine Substituted 4(1H)-Quinolones with Potent Antimalarial Activity: Structure-Activity and Structure-Property Relationship Studies. Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(4), 1450-1473.