背景技術(shù)

5-甲基四氫葉酸的化學(xué)名稱為N-(5-甲基)-6(S)-5,6,7,8,-四氫蝶?；?L-谷氨酸,簡(jiǎn)稱(6S)-5-MTHF，5-甲基四氫葉酸是葉酸最具生物活性和功能的形式，是葉酸參與生理代謝的唯一途徑，也是出現(xiàn)在動(dòng)物血漿和細(xì)胞游離葉酸存在的唯一形式。主要用于藥物活性成分和食品添加劑，有預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷、動(dòng)脈硬化，治療巨幼紅細(xì)胞性貧血，增強(qiáng)氟化嘧啶的治療效果，治療例如牛皮癬和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的自身免疫疾病。孕激素和5-甲基四氫葉酸聯(lián)合用藥在治療子宮內(nèi)膜異位癥并同時(shí)減輕治療副作用以及降低懷孕期間的先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)等方面的應(yīng)用。

美國(guó)專利US8314102提供了一種通過(guò)5-甲基四氫葉酸的鈣鹽純化5-甲基四氫葉酸的方法，但得到的5-甲基四氫葉酸只有96.45%的純度。中國(guó)專利CN103694239也提供了一種用苯磺酸水溶液純化5-甲基四氫葉酸的方法，但該方法只是將5-甲基四氫葉酸的純度從96.3%提高到99%以上，如需將純度提高到99.7%，則需要重復(fù)結(jié)晶操作，因此該方法的純化能力受到限制。

專利CN1154648C公開(kāi)了在高于60℃的溶液中處理5-甲基四氫葉酸的鈣鹽，使鈣鹽從極性溶劑中結(jié)晶，獲得了化學(xué)純度>98%的(6S)-5-甲基四氫葉酸鈣鹽晶體。但由于5-甲基四氫葉酸鈣鹽晶體的溶解性極差，如果5-甲基四氫葉酸鈣鹽制備5-甲基四氫葉酸，從所需的溶劑量非常大，制約了工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)能。因此，找到一種商業(yè)上可行的方法來(lái)制備高純度的5-甲基四氫葉酸及其鹽是非常有必要的。

純化方法

將5-甲基四氫葉酸粗品(4.6克,純度88.5%)和a-苯乙胺(1.2克)加入水(92毫升)中，80℃攪拌均勻。將上述溶液降溫至30℃，過(guò)濾得到淺棕色固體4.5克，即為5-甲基四氫葉酸的a-苯乙胺鹽，將此鹽加入到10%的氫氧化鈉水溶液(30毫升)中，攪拌溶清，加入試劑鹽酸(8毫升)，攪拌析出固體，分離，得5-甲基四氫葉酸3.4克，HPLC檢測(cè)純度99.5%。

參考文獻(xiàn)

[1]常州愛(ài)諾新睿醫(yī)藥技術(shù)有限公司. 一種5-甲基四氫葉酸的純化方法:CN201610039597.X[P]. 2017-07-28.