基本信息

2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶，英文名：2-Amino-5-bromo-6-methylpyridine，CAS號：42753-71-9，分子量：187.037，密度：1.6±0.1 g/cm³，沸點：234.3±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H7BrN2，熔點：79-84°C(lit.)，閃點：95.5±25.9°C，蒸汽壓：0.1±0.5 mmHg at 25°C，淡黃色晶體，常規(guī)情況下不會分解，沒有危險反應，密封、陰涼、干燥保存。

制備方法

方法一：在2L燒瓶中加入2-氨基-6-甲基吡啶(50g，0.462mol)和DCM(1.0L)，冷卻至- 50℃。二溴海因(DBH，66.1g，0.231mol)按比例(6份)分批加入，保持鍋溫低于-5℃，持續(xù)1h。加入后，在-5℃下攪拌反應1h，采用核磁共振檢測顯示約有7%的起始原料剩余。根據(jù)剩余起始原料添加額外的DBH。再攪拌1小時后，加入冷的30%Na₂SO₃(100mL)和鹽水(200mL)淬滅。將溶液層分離，用CH₂Cl₂(2×100mL)萃取水溶液。將有機層合并并用無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮，在殘留物中加入CH₂Cl₂(200mL)，然后加入己烷(500mL)打漿。漿液在室溫下攪拌20分鐘，然后在冰水浴中冷卻30分鐘。固體經(jīng)過過濾，用己烷洗滌，得到2-氨基-6-甲基- 5-溴吡啶為白色致密晶體(75.22g，87%)^[1]。

方法二：將2-氨基-6-甲基吡啶（1.08g,10mmol）溶于冰醋酸（20mL）中，加入溴素（1.6g，10mmol），25℃反應16小時。加水（50mL），乙酸乙酯萃?。?50mL×2），有機相合并，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，真空濃縮，粗品經(jīng)硅膠柱層析（石油醚：乙酸乙酯=3：1）純化，得2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶（800mg，產(chǎn)率42.8%）^[2]。

應用

1、專利CN201510681465.2中介紹制備治療和或預防增殖性疾病多環(huán)類PI3K抑制劑，在實施例3中5-(2,6-二嗎啉嘧啶-4-基)-6-甲基吡啶-2-胺(化合物3)的制備，以6-甲基吡啶-2-胺為原料溴化得到2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶，再以中間體2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶經(jīng)Suzuki偶聯(lián)制得目標化合物^[2]。

2、專利201810453578.0介紹了一種制備多取代的6-氟皮考啉酸的新的起始原料并同時提供了一種新的反應路徑和工藝，其中將2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶先后經(jīng)過重氮化、氟化、氧化反應而制備得到多取代的3-溴-6-氟皮考啉酸。該方法起始原料成本低，易獲得，工藝簡單，反應條件要求低，安全性能好，產(chǎn)品收率和純度高并且容易實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)^[3]。

參考文獻

[1]阿諾麥德股份有限公司. 趨化因子受體結(jié)合化合物:CN200680038097.9[P]. 2008-11-19.

[2]山東軒竹醫(yī)藥科技有限公司. 多環(huán)類PI3K抑制劑:CN201510681465.2[P]. 2016-05-04.

[3]浙江凱普化工有限公司. 多取代的6-氟皮考啉酸的制備方法:CN201810453578.0[P]. 2018-07-31.