背景及概述

2-溴-5-羥基甲基苯酚是一種有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

制備^[1]

4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯（70）：在0℃下，向4-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯69（21.7g，127mmol）的水（115mL）懸浮液中加入亞硝酸鈉（9.1g，127mmol）的水（50mL）溶液。將所得混合物在0℃下攪拌1小時。同時，在加熱下將硫酸銅五水合物（42.4g，169mmol）溶解在水（135mL）中并在攪拌下緩慢加入溴化鈉（26.4g，257mmol）。

將所得深綠色溶液攪拌5分鐘，然后用亞硫酸鈉（11.3g，90mmol）的水（40mL）溶液處理。將所得的石灰綠色漿液攪拌5分鐘，然后通過加入冰冷卻。潷出冰水，小心避免干燥。將殘余物用水（3x）沖洗，將得到的白色固體溶于115mL濃HBr（115mL）中。將該酸性溴化銅溶液在0℃下加入到重氮鹽懸浮液中。將所得混合物逐漸加熱至100℃，然后在該溫度下攪拌1小時。觀察到顯著的起泡。此后，冷卻反應(yīng)混合物并通過加入碳酸鈉使pH值達(dá)到4-5。加入EtOAc并過濾混合物。將濾液用EtOAc（3x）萃取。將有機(jī)層用Na₂SO₄干燥并過濾，得到70. 

2-溴-5-羥甲基苯酚（71）：在0℃下，向4-溴-3-羥基苯甲酸甲酯70（6.97g，30.2mmol）的二氯甲烷（360mL）懸浮液中分批加入DIBALH（100mL，1M甲苯溶液，100mmol）。觀察到顯著的氣體逸出。將所得混合物溫?zé)嶂潦覝夭嚢?.75小時。此后，通過加入飽和酒石酸鈉鉀水溶液（600mL）和飽和氯化銨水溶液（100mL）淬滅反應(yīng)混合物。將得到的兩相混合物劇烈攪拌2小時，然后用二氯甲烷（3×）萃取。將有機(jī)層用Na₂SO₄干燥并過濾，得到71.

主要參考資料

[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20040097485, 20 May 2004