概述

2013年7月16日，歐盟 委員會(EC)批準維莫德吉用于不適宜手術(shù)或放療治療的有癥狀轉(zhuǎn)移性基底細胞癌(BCC)或局部晚期BCC成人患者的治療。該項批準，使維莫德吉成為歐盟首個獲批用于這一嚴重危機危及生命的皮膚癌的藥物。批準該藥物用于治療具有積極效益，可以滿足嚴重未獲滿足的醫(yī)療需求，將帶來重大的公共衛(wèi)生利益[1]。

制備方法

關(guān)于維莫德吉的制備方法。采用2-氯-5-硝基苯乙酮為原料，與丙烯醛經(jīng)加成反應制備5-氧代-5-(2-氯-5-硝基苯基)正戊醛，然后依次與氨，氧化劑作用制備2-(2-氯-5-硝基苯基)吡啶，再經(jīng)還原得到2-(2-氯-5-氨基苯基)吡啶，然后和2-氯-4-甲砜基苯甲酰氯經(jīng)酰胺化反應得到維莫德吉。本發(fā)明所用原料廉價易得，成本低，工藝流程簡短，操作安全簡便，反應條件易于控制與實現(xiàn)，且廢液產(chǎn)生量少，綠色環(huán)保。另外，中間體化合物穩(wěn)定性適宜，反應選擇性高，副反應少，產(chǎn)品純度和收率高，利于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

有關(guān)研究

胰腺癌以顯著的結(jié)締組織反應和豐富的細胞外基質(zhì)為病理學特征，這些特征導致胰腺癌腫瘤內(nèi)血管功能異常，進而抑制抗腫瘤藥物在胰腺癌組織內(nèi)的分布和抗腫瘤效果。納米藥物是目前藥物研究的熱點問題，有望克服體內(nèi)的生物屏障和藥物的毒副作用，從而達到更加安全有效的抗腫瘤治療。而hedgehog通路在胰腺癌中異常激活并在結(jié)締組織反應中扮演重要作用。通過特異性的hedgehog抑制劑維莫德吉可以阻斷hedgehog通路，進而抑制胰腺癌的結(jié)締組織反應，減少細胞外基質(zhì)，恢復腫瘤內(nèi)血管的功能，從而促進SN38納米藥物在胰腺癌組織內(nèi)的分布，提高抗腫瘤療效[3]。

參考文獻

[1]佚名.羅氏新藥維莫德吉用于治療轉(zhuǎn)移性基底細胞癌(BCC)[J].臨床合理用藥雜志, 2015, 8(17):1.DOI:CNKI:SUN:PLHY.0.2015-17-128.

[2]王德銀,屈虎,戚聿新,et al.一種維莫德吉的制備方法.CN201811202285.1.

[3]陳浩.Hedgehog通路抑制劑維莫德吉促進SN38納米顆粒在胰腺癌中的遞送研究[D]. 2019.