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N-(4-氯苯甲?;?-酪胺的化學合成方法

2024/6/3 14:23:34 作者:貝克曼

背景技術

N-(4-氯苯甲?;?-酪胺,分子式:C15H14ClNO2,分子量:275.7,CAS號碼:41859-57-8,英文名:N-(4-Chlorobenzoyl)-tyramine。它是一種重要的化學中間體,在醫(yī)藥和化學合成領域具有十分廣泛的用途。

現(xiàn)有技術一步合成N-(4-氯苯甲?;?-酪胺的方法,一般采用酪胺(4-羥基苯乙胺)為起始原料,與4-氯苯甲酰氯進行反應,反應方程式如下:

關于此路線,目前已公布的文獻如下:

1.英國專利GB 2,021,575,公布日期:1979年12月5日,名稱:α-[4-(4-氯苯甲?;?氨基乙基苯氧基]-異丁酸的制備過程(Processfor the preparation of α-[4-(4-chlorobenzoyl)aminoethylphenoxy]-isobutyric acid),公布的反應過程如下:以酪胺(4-羥基苯乙胺)為起始原料,在水,堿(NaOH),甲醇和活性炭存在下與4-氯苯甲酰氯發(fā)生?;磻?,得N-(4-氯苯甲酰)酪胺。此路線存在的問題為:制備N-(4-氯苯甲酰)酪胺的操作繁瑣、工藝復雜(先加入NaOH和活性炭,后加入甲醇),且產(chǎn)率較低(只有5.6%)。

2.歐洲專利EP 582,441,公布日期:1994年2月9日,名稱:酪胺衍生物的制備過程(Process for the preparation of tyraminederivatives),反應過程如下:以酪胺(4-羥基苯乙胺)為起始原料,在水,堿(碳酸氫鉀)和有機溶劑(如乙酸乙酯)的存在下與4-氯苯甲酰氯發(fā)生?;磻肗-(4-氯苯甲酰)酪胺。

3.文獻:N-對羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成工藝研究(化學世界,吳潔,倪沛洲,42(5),276;2001)中所述路線與專利GB 2,021,575的路線一致,所不同的地方是用95%的乙醇代替了甲醇。

4.文獻:一步法合成N-對羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺(精細化工中間體,吳潔,33(6),38-39;2003),在反應過程中使用碳酸氫鈉和丙酮。

以上路線和反應存在的缺點為:用于合成目標產(chǎn)物的物料4-氯苯甲酰氯較難獲得:4-氯苯甲酰氯成本較高,若使用常規(guī)方法制備,在反應過程中必須用到氯化亞砜,但氯化亞砜(SOCl2)為酰氯化試劑,腐蝕嚴重,對環(huán)境污染大,對設備要求高;而且氯化亞砜為聯(lián)合國規(guī)定的嚴格控制的化學武器,因而,運輸和使用必須嚴格控制,反應設備密封性要求高,投資也較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的缺點,提供一種N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺全新的化學合成方法,其工藝合理、操作簡便、生產(chǎn)安全可靠、生產(chǎn)原料簡單易得、反應收率高、生產(chǎn)成本低。

為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術方案如下:

一種結構如式(I)所示的N-(4-氯苯甲?;?-酪胺的化學合成方法,是以結構如式(II)所示的酪胺和結構如式(III)所示的對氯苯甲酸為原料進行反應得到所述N-(4-氯苯甲?;?-酪胺,其反應方程式可以表示為:

優(yōu)選的方案為:以所述酪胺和所述對氯苯甲酸為原料,在催化劑的作用下,在有機溶劑中充分反應,制得所述的N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺。

下面對上述技術方案作進一步說明。

本發(fā)明所述的有機溶劑優(yōu)選自下列之一:二甲苯、甲苯,最優(yōu)選二甲苯,加入二甲苯,使得反應沸點升高,溫度升高,反應容易進行。

本發(fā)明在反應體系中加入催化劑,以使得反應速率升高,反應時間縮短,所述催化劑推薦選自下列之一:硼酸、偏硼酸、4-氯苯硼酸、(2-乙酰氨基苯基)硼酸,優(yōu)選為硼酸或偏硼酸。

進一步,所述的反應推薦在回流溫度下進行。

所述的反應時間推薦為8~12小時,更優(yōu)選9~10小時。

再進一步,本發(fā)明推薦所述酪胺和所述對氯苯甲酸的投料摩爾比為1∶1~1.3。

所述的有機溶劑的質(zhì)量用量一般為所述酪胺質(zhì)量的8~12倍。

所述的催化劑的質(zhì)量用量推薦為所述酪胺質(zhì)量的9%~12%。

更進一步,本發(fā)明在充分反應后得到反應混合物,回收溶劑后得到產(chǎn)物,優(yōu)選在所得產(chǎn)物中加入醇進行純化處理以得到純度更高的N-(4-氯苯甲?;?-酪胺產(chǎn)品。

上述純化處理使用的醇可選自下列一種或兩種以上任意比例的組合:乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇;推薦使用乙醇。

所述的純化處理具體可以采用如下方法:往回收溶劑后得到的產(chǎn)物中加入醇,加熱回流打漿1~2小時,冷卻抽濾,干燥,得到N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺產(chǎn)品。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比,其所用的原料廉價易得(革除了使用氯化亞砜制得的原料),根本上消除了傳統(tǒng)工藝安全隱患大、三廢污染嚴重等問題,并使得生產(chǎn)成本降低;同時本發(fā)明操作簡單安全,工藝條件合理,反應收率高,具有較大的實施價值和社會經(jīng)濟效益。

具體實施方式

下面以具體實施例對本發(fā)明的技術方案作進一步說明,但本發(fā)明的保護范圍不限于此:

在1000ml裝有分水器的干凈的皿口燒瓶中,加入50g酪胺,5g硼酸,58g對氯苯甲酸,二甲苯460ml,攪拌加熱回流帶水9.5小時;減壓蒸餾二甲苯;加入乙醇75ml,加熱回流打漿1小時;冷卻抽濾;干燥,得到目標產(chǎn)物95.3g,收率95.1%。

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