介紹
3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶是一種有機化合物，屬于吡啶衍生物。吡啶是一種含氮的六元雜環(huán)化合物，是許多生物活性分子和藥物分子的重要組成部分。分子式為C6H4BrF3NO。它的吡啶環(huán)上含有3-溴、2-甲氧基和5-三氟甲基取代基。吡啶衍生物在水中的溶解性較低，但可能在有機溶劑中溶解性較好。它可以作為有機合成中間體、農藥合成原料。
圖一 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶
合成
在0℃下向2-甲氧基5-（三氟甲基）吡啶（4克，22.58毫摩爾）溶于乙腈（50毫升）的攪拌溶液中加入NBS（6克，33.87毫摩爾）。在室溫下將反應混合物攪拌過夜。在真空下除去溶劑，用水（100毫升）猝滅并用乙酸乙酯萃取。用水、鹽水、干燥的硫酸鈉洗滌合并的有機層，減壓濃縮，得到3-溴-2-甲氧基-5-（三氟甲基）吡啶（12），為淡黃色液體3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶（2 g，34.7%）[1]。
圖二 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成
7.6克2-氯-3-溴-5-（三氟甲基）吡啶、6.2毫升25%甲醇鈉的甲醇溶液（0.027摩爾）和20毫升無水甲醇的混合物，并在室溫下攪拌反應16小時。然后將混合物倒在冰上，所得混合物用乙醚萃取。用水萃取乙醚提取物，用硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)濃縮，減壓蒸餾純化殘余物，得到4.1 g（理論值的65%）淡黃色液體，即3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶。在21 mm壓力下沸點為86-88℃，19℃下折射率為1.4816。質子核磁共振譜與指定的結構一致[2]。
圖三 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成2
向25毫升圓底燒瓶中加入25% NaOMe的甲醇（10毫升）、3-溴-2-氯-5-（三氟甲基）吡啶（3克，11毫摩爾，1當量）。所得溶液在油浴中于70℃攪拌1小時。所得溶液用10毫升H2O稀釋，用2×10毫升二氯甲烷萃取。用無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮溶液，得到黃色油狀粗3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶（1.6克），無需進一步純化[3]。
圖四 3-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基吡啶的合成3
參考文獻
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[2](US) K S M (US) E J D(US) A G B, et al.N-cyanomethyl-2-pyridinone insecticides[P].US19880237014,1990-6-5.
[3]RAMURTHY ,Savithri,MULVIHILL , et al.GCN2 MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF[P].US2022013383,2022-07-28.