(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸，常溫常壓下為結(jié)晶固體，難溶于水和低極性有機(jī)溶劑但是可溶于強(qiáng)極性有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺等。(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸具有獨(dú)特的生理活性，它是一種高效的人體蛋白BRD4抑制劑，蛋白BRD4是一種在人類中由BRD4基因編碼的蛋白質(zhì)。

理化性質(zhì)

(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個活性羧酸單元，表現(xiàn)出較好的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，可用于酯和酰胺等衍生物的制備。

制備方法

圖1 (6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將40%的三氟乙酸溶液(6.4 mL)加入到叔丁酯的前體化合物(269 mg, 0.589 mmol)中，滴加時保持溫度為0℃。然后將所得的反應(yīng)混合物在相同的溫度下攪拌反應(yīng)大約30分鐘，再將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜，然后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮，將殘留物溶解于DCM (110 mL)中并用H2O (3 × 22ml)和飽和NaCl水溶液(22ml)依次洗滌有機(jī)相。分離出有機(jī)層并將其在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

(6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]噻唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-乙酸是一種具有高效選擇性的和細(xì)胞滲透性的BRD4抑制劑，BRD4抑制劑是一種在人類中由BRD4基因編碼的蛋白質(zhì)。溴結(jié)構(gòu)域蛋白4 (bromodomain-containing protein 4, Brd4)是溴域和端外蛋白家族中的一員，通常識別乙?；M蛋白，它可與多種轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控和染色質(zhì)修飾密切相關(guān)，并參與DNA損傷修復(fù)、維持端粒功能從而維持腫瘤細(xì)胞的存活。

參考文獻(xiàn)

[1] Koravovic, Mladen; et al European Journal of Medicinal Chemistry 2023,251,115246.