阿維巴坦鈉，英文名為Avibactam sodium，是一種非β-內(nèi)酰胺類抑制劑，它表現(xiàn)出廣譜的抑制活性，可抑制包括大部分 A 類、C 類和某些 D 類 β 內(nèi)酰胺酶，在臨床醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中備受關(guān)注。阿維巴坦鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)中不含有β內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)，因此不易被水解，有著廣泛的抑酶譜和可逆的抑酶效果，該物質(zhì)對大多數(shù)腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和流感嗜血桿菌均具有較強抗菌、抑酶作用。

圖1 阿維巴坦鈉的性狀圖

主治功能

阿維巴坦鈉在臨床上主要用于復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，它適用于聯(lián)合甲硝唑治療18歲及以上患者中由下列對本品敏感的革蘭陰性菌引起的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、弗氏檸檬酸桿菌復(fù)合體和銅綠假單胞菌。

服用方法

 阿維巴坦鈉的給藥方式常見有靜脈輸注，一般來講注射時間為120分鐘，輸液體積為100ml。 給藥前復(fù)溶和稀釋的說明如下： 特殊處置和其他操作注意事項。 阿維巴坦鈉必須用注射用水復(fù)溶，復(fù)溶后的濃縮液應(yīng)立即稀釋使用，復(fù)溶溶液為淡黃色且無顆粒。值得說明的是該藥物應(yīng)使用標準的無菌技術(shù)配制溶液和給藥。 

特殊人群用藥

尚未在孕婦中進行具有充分且良好對照的阿維巴坦鈉、頭孢他啶或阿維巴坦研究。大鼠中頭孢他啶和阿維巴坦給藥劑量為人用臨床推薦劑量的40和9倍時未引起致畸性，兔中本品暴露量為人用臨床劑量所引起暴露量的2倍時未影響胚胎-胎仔發(fā)育。 尚不清楚在目標人群中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的背景風(fēng)險。在普通人群中重大出生缺陷的背景風(fēng)險為2-4%，臨床認可的妊娠流產(chǎn)背景風(fēng)險為15-20%。由于動物生殖研究的結(jié)果并非總能準確預(yù)測人類的反應(yīng)，所以阿維巴坦鈉只有在明確需要的時候才能在妊娠期使用。此外，值得說明的是尚未確立在18 歲以下兒童及背少年中的有效性和安全性。[1]

藥物相互作用

在體外， 阿維巴坦鈉對細胞色素P450酶無明顯的抑制作用。臨床相關(guān)濃度的 阿維巴坦鈉和頭孢他啶在體外對細胞色素P450無誘導(dǎo)作用。在臨床相關(guān)的暴露范圍內(nèi)，該藥物分子和頭孢他啶不會抑制主要的腎臟或肝臟轉(zhuǎn)運蛋白，因此認為可能通過這些機制引起的相互作用很小。人體臨床試驗證實頭孢他啶和阿維巴坦之間無相互作用，頭孢他啶/阿維巴坦鈉和甲硝唑也無相互作用。 阿維巴坦鈉給藥可能導(dǎo)致某些檢查方法的尿中葡萄糖呈現(xiàn)假陽性反應(yīng)，建議采用葡萄糖氧化酶介導(dǎo)的酶促反應(yīng)檢測葡萄糖。 其他形式的相互作用聯(lián)用高劑量的頭孢菌素類藥物和腎毒性藥物如氨基糖苷類或強效利尿劑（如呋塞米），可能會對腎功能產(chǎn)生不良影響。 在體外，氯霉素對阿維巴坦鈉和其他頭孢菌素類藥物有拮抗作用。此結(jié)果的臨床相關(guān)性未知，但由于在體內(nèi)可能存在拮抗作用因而應(yīng)避免聯(lián)合使用。[1]

耐藥性

可能影響頭孢他啶/阿維巴坦鈉的細菌耐藥機制包括突變性或獲得性青霉素結(jié)合蛋白外膜通透性降低、主動外排機制以及β ~內(nèi)酰胺酶對阿維巴坦的抑制作用耐受而導(dǎo)致頭孢他啶水解。 

遺傳與生殖毒性

在多項體外和體內(nèi)試驗中評估了阿維巴坦鈉的致突變性，阿維巴坦鈉在Ames試驗、程序外DNA合成試驗、染色體畸變試驗、大鼠微核試驗中結(jié)果均為陰性。大鼠給予阿維巴坦鈉1000 mg/kg/天（按體表面積計算約為人臨床推薦使用劑量20倍），結(jié)果未見影響大鼠生育力。

參考文獻

[1] 朱瀟冉,莊莉,呂良忠.頭孢他啶/阿維巴坦鈉治療肝移植術(shù)后CRKP感染的臨床回顧性研究[J].中國抗生素雜志,2021,46:4.