背景技術(shù)

亞精胺是一種天然多胺，廣泛分布在生物體內(nèi)，是由腐胺(丁二胺)和腺苷甲硫氨酸生物合成的。亞精胺可抑制神經(jīng)元NO合成酶(nNOS)，結(jié)合并沉淀DNA；也可用于純化DNA結(jié)合蛋白，刺激T4聚核苷酸激酶活性。補充亞精胺，更能激發(fā)人體的細胞自噬，有助修復收損細胞，清除體內(nèi)與許多神經(jīng)生成性疾病相關(guān)的有毒蛋白。亞精胺就很好的延緩衰老功效，同時也能夠預防老年癡呆癥的出現(xiàn)，還可以保護神經(jīng)。亞精胺的食物來源，一般包括陳年奶酪、蘑菇、納豆、青椒、小麥胚芽、花椰菜、西蘭花等等。舞茸蘑菇、牡蠣蘑菇(平菇)中，亞精胺含量也很高。目前，國內(nèi)亞精胺由于熔點低等問題，不易儲存和運輸，一般制備成亞精胺鹽酸鹽的形式。

然而，現(xiàn)有亞精胺鹽酸鹽的主要方法合成路線較長，得率較低，純化難度大，且至今未見晶體純化的報道。

制備方法

(1)合成亞精胺鹽酸鹽

將147.14g(1mol)的鄰苯二甲酰亞胺放入1000mL三口燒瓶中，加入600mL N,N?二甲基甲酰胺(DMF)，開動攪拌，隨后加入56.2g(1mol)氫氧化鉀、0.8g(0.0025mol)四丁基溴化銨作為相轉(zhuǎn)移催化劑，室溫條件下加入148.2g(0.6mol)TBHC，0.5h滴加完畢，然后升溫至80℃反應8h后停止加熱，70℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)蒸出大部分DMF，剩余物中加入400mL三氯甲烷，2％氫氧化鈉250mL洗滌兩次，最后使用飽和氯化鈉溶液150mL洗滌，將三氯甲烷溶液50℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至150mL，低溫結(jié)晶3h，大量白色沉淀析出，低溫下過濾得到中間體427.74g，收率84.7％，將213.9g(0.4mol)的中間體放入500mL三口燒瓶中，加入水400mL，加入64.0g(1.6mol)氫氧化鈉，開動攪拌，加熱回流反應10h，TLC監(jiān)測反應結(jié)束，停止反應，降低溫度至室溫，使用6mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，攪拌30分鐘，400mL×2乙酸乙酯萃取水相，濃縮水相，得到亞精胺鹽酸鹽粗品。

(2)重結(jié)晶

將得到的亞精胺鹽酸鹽粗品，將原料20g溶于100ml無水乙醇，回流下逐滴加入15ml水，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液室溫析晶，干燥，得16g白色晶體粉末固體，收率80％，液相純度96.91％。

參考文獻

[1]無錫富澤藥業(yè)有限公司. 一種亞精胺鹽酸鹽晶體化合物及其制備方法:CN202310601435.0[P]. 2023-09-05.