介紹
2-氨基-4-甲氧基吡啶（2-Amino-4-methoxypyridine）是一種吡啶類的有機(jī)化合物，化學(xué)式為C6H8N2O。外觀呈現(xiàn)為灰白色固體。它在DMSO（二甲基亞砜）和甲醇中溶解，微溶于水。它對(duì)空氣敏感。它是一種重要的有機(jī)合成中間體，常用于合成手性藥物分子、生物活性分子以及含氮配體。它可以在適當(dāng)?shù)臈l件下通過(guò)酰化反應(yīng)將分子骨架連接到目標(biāo)分子中去。此外，它還可以在氨基的對(duì)位引入鹵素原子，如溴或碘。
圖一 2-氨基-4-甲氧基吡啶
合成
將密封管中4-氯吡啶-2-胺（10 g，78.1 mmol）在甲醇鈉溶液（50 mL，1M溶液）中的溶液在145°C下加熱6小時(shí)。真空濃縮溶劑，得到殘余物，通過(guò)硅膠色譜法純化，用DCM中的10%甲醇洗脫，得到7.7 g，79%產(chǎn)率的化合物2-氨基-4-甲氧基吡啶，為灰白色固體[1]。
圖二 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成
將4-甲氧基-吡啶-2-羰基疊氮化物在無(wú)水甲苯中的溶液回流過(guò)夜，然后真空除去甲苯。將殘余物溶解在四氫呋喃中，并加入氫氧化鉀水溶液（5.0eqiv，10N）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5h，然后在二氯甲烷和鹽水之間分配。二氯甲烷提取物用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，真空濃縮。通過(guò)柱色譜法純化，得到化合物2-氨基-4-甲氧基吡啶[2]。
圖三 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成2
將2-氨基-4-氯吡啶（970mg，7.18mmol）溶解在50mL甲醇中。通過(guò)向攪拌的溶液中加入鈉（450mg，19.6mmol）原位制備甲醇鈉。然后將反應(yīng)混合物在回流下攪拌48小時(shí)。TLC對(duì)照表明完全轉(zhuǎn)化。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。通過(guò)加入10%鹽酸水溶液將pH值調(diào)節(jié)至pH 8。在真空中除去溶劑，將剩余的殘余物重新懸浮在乙醚中，過(guò)濾除去不溶性成分。在真空中除去溶劑。產(chǎn)量511mg，57.4%[3]。
圖四 2-氨基-4-甲氧基吡啶的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]FOREMAN ,Kenneth,W., et al.BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME[P].WO2015US11271,2015-07-16.
[2]DING ,Ke,WONG , et al.4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives as modulators of the estrogen-related receptors[P].EP09797343,2014-11-05.
[3]Alkenes; Findings from Graz University of Technology Reveals New Findings on Alkenes (A convenient synthetic route to substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines via a novel ethylene-bridged compound)[J].Chemicals & Chemistry,2015,