4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶是一種鹵代嘧啶類化合物，常溫常壓下為透明無色至淺黃色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽，它難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶主要用作有機(jī)合成中間體與醫(yī)藥分子的合成原料，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可借助氯原子的離去性質(zhì)應(yīng)用于藥物分子伏立康唑的制備。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶結(jié)構(gòu)中含有氯原子和氟原子，其結(jié)構(gòu)中的鹵素原子具有較好的離去性質(zhì)，它可在強(qiáng)親核試劑例如烷基醇或者有機(jī)胺類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生脫鹵官能團(tuán)化反應(yīng)，多用于多取代嘧啶類生物活性分子。

溴化反應(yīng)

圖1 4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶的溴化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶（38.5 g），偶氮異丁腈（AIBN）（1.92 g），NBS（49 g）和二氯甲烷（198 mL）的混合物在氮?dú)饣亓飨录訜釘嚢璺磻?yīng)大約12小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至25°C，然后向上述反應(yīng)混合物中加入水（239毫升），用二氯甲烷（120ml）提取水層。用亞硫酸鈉（22.8 g）水溶液（239 mL）水洗合并的有機(jī)層。將有機(jī)層在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

伏立康唑(Voriconazole)是通過修飾早期氟康唑得到的第二代三唑類抗真菌藥，具有抗菌譜廣，抗菌效力強(qiáng)，安全性好等特點(diǎn)，該藥是由美國輝瑞公司研制開發(fā)并于2002年在美國首先上市，臨床上主要用于治療急性或慢性深部真菌感染。4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于伏立康唑的制備，該藥物分子是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，可適用于治療成人和2歲及2歲以上兒童患者的真菌感染包括侵襲性曲霉病和非中性粒細(xì)胞減少患者的念珠菌血癥。有研究報(bào)道以6-(1-溴乙基)-4-氯-5-氟嘧啶為關(guān)鍵中間體的工業(yè)化生產(chǎn)路線，并以相對(duì)廉價(jià)的氟乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)親核取代，環(huán)合，氯代和溴代合成伏立康唑關(guān)鍵中間體4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶。

參考文獻(xiàn)

[1] Butters, Mike; et al, Organic Process Research & Development 2001,5,28-36.