介紹
N-甲硫脲的化學(xué)式為C2H6N2S，外觀為白色針狀或柱狀結(jié)晶。它易溶于水和醇，溶于丙酮，微溶于醚。它主要用于有機(jī)合成，作為合成硫脲類化合物的中間體。
圖一 N-甲硫脲
合成
向攪拌的溶劑（6mL）、氨水（2.2mmol，25%）和硫代異氰酸甲酯（1mmol）的混合物中緩慢加入CuBr2（0.5mmol），并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物3小時(shí)，原位生成硫脲（2）。在此期間，觀察到黑色沉淀物并沉淀在圓底燒瓶底部。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到離心管中，使用離心機(jī)將混合物離心10分鐘。黑色固體沉淀在離心管底部。通過(guò)在熱水?。?0℃）上加熱反應(yīng)混合物10分鐘去除過(guò)量氨。然后加入CuBr2（2.2 mmol）和酮（3，1.1 mmol）并繼續(xù)回流。通過(guò)TLC（2%乙酸乙酯的己烷溶液）研究了反應(yīng)的進(jìn)展。反應(yīng)結(jié)束后，在50℃下過(guò)濾反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯（220mL）萃取過(guò)濾器。用飽和NaHCO3溶液（5mL）洗滌乙酸乙酯層，用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓濃縮，用硅膠柱（己烷-EtOAc，9:1：）純化，得到N-甲硫脲[1]。
圖二 N-甲硫脲的合成
將384kg 99%硫脲、2500kg環(huán)己烷、20kg溴化四丁基銨放入5000L搪玻璃反應(yīng)器中，加熱至50-65°C，反應(yīng)380kg氯甲烷氣體4小時(shí)，然后進(jìn)行色譜跟蹤，使硫脲轉(zhuǎn)化率≥99.9%，用氮?dú)獯祾咭匀コ龤埩舻穆然瘹錃怏w，將混合物冷卻至10-15°C，滴加300kg水合肼，將混合物孵育反應(yīng)和蒸餾。將混合物冷卻至-15°C并過(guò)濾，得到N-甲硫脲。含量為99.6%，收率為98.0%[2]。
圖三 N-甲硫脲的合成2
用濃氨（10mmol）處理S-甲基 N-甲基二硫代氨基甲酸酯（5mmol）的甲醇（10mL）溶液。將混合物加熱回流2小時(shí)，減壓濃縮，用DCM和水提?。ㄈ危?，然后收集有機(jī)相，用鹽水（20mL 3）洗滌，用Na2SO4干燥并減壓濃縮，以80%-90%的收率獲得所需產(chǎn)物N-甲硫脲[3]。
圖四 N-甲硫脲的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]Zhang B ,Shi L .CuBr2 mediated synthesis of 2-Aminothiazoles from dithiocarbamic acid salts and ketones[J].Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements,2019,194(12):1134-1139.
[2]孫緒兵,呂明永,馮訓(xùn)娟,等.甲基氨基硫脲合成工藝[P].山東省:CN201510165124.X,2017-03-08.
[3]Zeng Y ,Cao R ,Yang J , et al.Design, synthesis and biological evaluation of novel HSP70 inhibitors: N, N′-disubstituted thiourea derivatives[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2016,11983-95.