N-甲硫脲英文名稱：N?Methylthiourea，白色結晶粉末，易溶于水、乙醇、甲醇；微溶于乙醚、丙酮，常溫穩(wěn)定；遇強酸、強堿易分解。N-甲硫脲廣泛用于有機合成中間體、醫(yī)藥與生物化學及其他領域。

有機應用

1、乙基5?(3?氯丙基)?2?(甲基氨基)噻唑?4?甲酸酯的制備：將2.25g的N-甲硫脲(25.0mmol，1當量)在100mL的乙醇中的懸浮液冷卻至0℃，然后在此溫度逐滴添加7.46g的乙基3?溴代?6?氯代?2?氧代?己酸酯(27.5mmol，1.1當量)。在 0℃攪拌15分鐘后，添加7mL TEA(5.06g，50mmol，2當量)。將所得混合物在室溫攪拌過夜。觀察到完全轉化。真空除去揮發(fā)物，然后將所得殘余物在EtOAc和水之間分配。分離各層，然后用水洗滌有機層，然后用鹽水洗滌。將合并的有機層經(jīng)Na2SO4干燥，過濾并在減壓下濃縮濾液。然后使用庚烷和EtOAc作為洗脫劑通過快速柱色譜純化得到5g(76％)所期望產(chǎn)物[1]。

2、N-甲基-4-苯基噻唑-2-氨基的合成：在25mL的反應瓶中依次加入3mL水、30uL吐溫、0.50mmol乙苯、1.50mmol NBS和0.05mmol AIBN,于60℃反應4h,反應結束后冷卻,再依次加入1.50mmol碳酸氫鈉和0.50mmol N-甲硫脲,于80℃反應1h,反應結束后加入乙酸乙酯,加飽和食鹽水萃取,濃縮有機相,柱層析得到87mg白色固體,收率為92%。產(chǎn)物表征:¹HNMR (CDCl3,600MHz)δ:7.80(d,J=7.3Hz,2H),7.38(t,J=7.2Hz,2H),7.29(t,J=6.9Hz,1H),6.71(s,1H),5.81(s,1H),2.98(s,3H)[2]。

3、2-(甲基氨基)-4-苯基噻唑-5-甲腈的合成：將3-氧代-3-苯基丙腈(100mg，0.69mmol)、N-甲硫脲(93.15mg，1.03mmol)、溴化銅(23.23mg，0.104mmol)和活性炭(200mg)加入反應瓶中，隨后加入30mL無水乙醇作為溶劑， 在氧氣氛圍下攪拌1小時。反應完畢后，過濾，減壓蒸除溶劑；加入50mL水，并用乙酸乙酯萃??；合并有機相，用飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鈉干燥后減壓蒸除有機溶劑，得到2- (甲基氨基)-4-苯基噻唑-5-甲腈粗品；該粗品經(jīng)過分離純化得到白色固體113.1mg，收率87.5％。¹H-NMR(600MHz,DMSO-d₆):δ＝8.74(s,1H)，7.97(d,2H)，7.51(m,3H)，2.95(d,3H)ppm[3]。

參考文獻

[1] 諾華股份有限公司,法國施維雅藥廠. BCL-XL抑制劑抗體藥物綴合物及其使用方法:CN202180091693.8[P]. 2023-09-15.

[2] 河南師范大學. 一種由乙苯類化合物合成2-氨基噻唑環(huán)類化合物的方法:CN201810920970.1[P]. 2018-11-23.

[3] 沈陽藥科大學. 一種4,5-二取代-2-氨基噻唑類化合物的合成方法:CN202010771036.5[P]. 2022-02-18.