噻唑-2-甲酸是一種噻唑衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有微弱的酸性和較差的化學穩(wěn)定性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亞砜和甲醇。噻唑-2-甲酸可由溴代噻唑在正丁基鋰的作用下和二氧化碳反應制備得到，主要用作噻唑類生物活性分子的制備原料，在基礎化學研究領域中有較好的應用。

理化性質

噻唑-2-甲酸可在草酰氯的作用下發(fā)生酰氯化反應。

圖1 噻唑-2-甲酸的酰氯化反應

在一個干燥的圓底燒瓶（25.0 mL）中加入噻唑-2-甲酸（7.0 mmol, 1.0 eq），干燥的二氯甲烷 （21.0 mL）和催化量N,N-二甲基甲酰胺（3.0滴）。將所得的反應混合物冷卻至0度，然后所得反應混合物在零度下攪拌10分鐘，然后將草酰氯（10.5 mmol, 1.5 eq.）溶解于干燥的二氯甲烷中，然后緩慢地將其滴入到上述反應混合物中。將所得的反應混合物在25℃下攪拌反應大約4~5h，反應結束后在減壓下濃縮所得混合物，所得的剩余物無需進一步提純可直接投入到下一步使用，值得說明的是目標產(chǎn)物酰氯對水分較為敏感。[1]

制備方法

圖2 噻唑-2-甲酸酰的制備方法

將剛蒸餾的2-溴噻唑（9.00 g, 55 mmol）乙醚溶液（5 mL）快速加入到nBuLi （1.6 m己烷，38 mL, 60 mmol）乙醚溶液（100 mL）中，所得的反應混合物冷卻至-78℃。反應混合物在低溫下攪拌反應大約10分鐘，然后將氣態(tài)二氧化碳泡入反應燒瓶中，立即析出白色固體。繼續(xù)泡10分鐘，在-78°C下再攪拌一個小時。將混合物緩慢加熱至室溫（1小時），然后用H2O（約5 mL）將混合物淬滅。反應結束后用乙酸乙酯（3 × 25ml）洗滌水相，然后用濃鹽酸（pH值1，約2 mL）使混合物酸化，使羧酸逐漸從母液中析出。用濾紙過濾收集灰白色固體并用水和乙醚將固體洗滌幾次以獲得目標產(chǎn)物分子噻唑-2-甲酸。[2]

參考文獻

[1] Li, Hao-Ran; et al,Chemical Science,2024,15,8156-8162.

[2]Rossin, Andrea; et al,European Journal of Inorganic Chemistry 2011,4,539-548.