介紹

鄰羧基苯乙酸的分子式為C?H?O?，外觀為類白色固體粉末。

圖一 鄰羧基苯乙酸

合成

將二乙基鄰羧苯丙二酸酯溶解在THF（0.2M）中，然后加入2N NaOH（10當(dāng)量）。將混合物在60°C下攪拌3小時(shí)。如TLC所示，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)冷卻至0°C，并用4N HCl（12當(dāng)量）酸化。然后將反應(yīng)物在60°C下再次攪拌3小時(shí)，通過TLC監(jiān)測(cè)。蒸發(fā)THF，然后用100ml乙酸乙酯萃取所得水層。將有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到產(chǎn)品鄰羧基苯乙酸[1]。

圖二 鄰羧基苯乙酸的合成

典型的反應(yīng)混合物（2-氰基苯基）乙腈（扁桃腈）（25 mL搖瓶中5 mL）含有腈底物和適量的大腸桿菌細(xì)胞質(zhì)量，表達(dá)懸浮在pH 7的100mM磷酸鹽緩沖液中的選定腈水解酶。在扁桃腈的情況下，在含有10%甲醇的水緩沖液中進(jìn)行轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，以幫助底物溶解。催化反應(yīng)在37°C下進(jìn)行，在培養(yǎng)箱振動(dòng)器上以150 rpm的速度攪拌。以規(guī)則的預(yù)定時(shí)間間隔取出等分試樣（100μl），并用10μl 1M HCl淬滅。將反應(yīng)混合物離心并使用0.45μm注射器過濾器過濾，通過HPLC分析監(jiān)測(cè)形成的產(chǎn)物鄰羧基苯乙酸[2]。

圖三 鄰羧基苯乙酸的合成2

將K2Cr2O7（24.4g，83mmol）溶解在水（360mL）中。向溶液中加入濃鹽酸。在65°C下緩慢滴加H2SO4（133g，1.3mol），然后滴加1H茚（6.85g，56mmol）。將反應(yīng)混合物在此溫度下攪拌2小時(shí)。溶液的顏色從橙色變?yōu)樗{(lán)色，一些固體在瓶壁上沉淀出來。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C以下，攪拌2小時(shí)，然后過濾。蛋糕用1%水溶液洗滌。H2SO4和冰水混合，直至綠色消失，然后干燥，得到7.6g 2-羧基苯乙酸[3]。

圖三 鄰羧基苯乙酸的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Dehui Z ,M A D ,Kristen W , et al.Isoquinolone derivatives as lysophosphatidic acid receptor 5 (LPA5) antagonists: Investigation of structure-activity relationships, ADME properties and analgesic effects.[J].European journal of medicinal chemistry,2022,243114741-114741.

[2]Sunder V A ,Shah S ,Rayavarapu P , et al.Expanding the repertoire of nitrilases with broad substrate specificity and high substrate tolerance for biocatalytic applications[J].Process Biochemistry,2020,94289-296.

[3]ZHANG ,Suoming.HCV PROTEASE INHIBITORS[P].EP12820086,2017-09-06.