介紹

1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的化學(xué)式為C15H24ClNO2，外觀為白色結(jié)晶粉末。

圖一 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽

合成

（1） 向反應(yīng)器中加入2-氰基-1-（4-甲氧基苯）乙基環(huán)己醇、20倍質(zhì)量二氯甲烷溶劑和10倍摩爾硼烷二甲醚化合物，加熱至85℃反應(yīng)2小時(shí)，得到溶液A；（2） 向溶液A中加入鹽酸進(jìn)行淬滅反應(yīng)，得到溶液B；（3） 向溶液B中加入氫氧化鈉，然后從提取物中提取乙酸乙酯以去除有機(jī)相；（4） 蒸發(fā)有機(jī)相中的提取物以脫水并獲得濃縮物；（5） 向濃縮物中加入鹽酸異丙醇至鹽中，過(guò)濾干燥，得到藜蘆醇雜質(zhì)C的產(chǎn)物（收率97.5%，純度99.1%）[1]。

圖二 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的合成

在配備有加料漏斗、溫度計(jì)袋、干燥管和機(jī)械攪拌器的四頸燒瓶中，裝入1-[2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基]-環(huán)己醇（20 g，0.08摩爾）的乙酸乙酯（40 ml）溶液，然后加入異丙醇-鹽酸（16%）（22 g），在50℃-10°C下攪拌40-60分鐘。過(guò)濾分離出的固體，用乙酸乙酯洗滌，得到17.5g（75%）1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽，HPLC純度為99.9%面積[2]。

圖三 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的合成2

應(yīng)用

在室溫下，在氮?dú)獾牧鲃?dòng)下，向裝有機(jī)械攪拌器、冷凝器、dean-stark和溫度計(jì)的1升反應(yīng)器中加入。HCl（100克0.35摩爾）、62%的Na2S水合物（48.5克，0.386摩爾）和1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽（200毫升）。將反應(yīng)混合物加熱至50°C并在此溫度下保持0.5小時(shí)，在3小時(shí)內(nèi)將溫度升至185°C，然后將反應(yīng)混合物保持在該溫度下直至反應(yīng)完成（5-6h）。將混合物冷卻至90°C。在此溫度下逐滴加入水溶液（500ml）和琥珀酸（17g，0.14mol）的水溶液（500ml），以達(dá)到pH 10-11。減壓過(guò)濾固體，用水（3×100ml）洗滌。將固體在50°C的真空烘箱中干燥過(guò)夜，得到76.24g 1-[2-氨基-1-（4-羥基苯基）乙基]環(huán)己醇（收率=91%，HPLC純度98.53%）[3]。

圖四 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽的應(yīng)用

參考文獻(xiàn)

[1]劉俊銀.一種鹽酸文拉法辛中間體的制備方法[P].江蘇省:CN202011037475.X,2021-01-01.

[2]KANSAL ,VINOD,KUMAR, et al.PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE 1-[2-DIMETHYLAMINO-(4-METHOXYPHENYL) ETHYL]CYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE[P].US2006041119,2007-06-21.

[3]Niddam-Hildesheim V ,Nidam T ,Vollerner Y , et al.Processes for the preparation of odesmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities[P].US20090381080,2009-09-17.