5-溴-2,4-二氯嘧啶是一種鹵代嘧啶類化合物，英文名為5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine，常溫常壓下為淡黃色固體，但是當(dāng)環(huán)境溫度較高時(shí)它會(huì)呈現(xiàn)出液態(tài)，該物質(zhì)具有顯著的堿性可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。5-溴-2,4-二氯嘧啶主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，它可借助鹵素原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于嘧啶類生物活性分子和藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

5-溴-2,4-二氯嘧啶結(jié)構(gòu)中的溴原子和氯原子具有較好的離去性質(zhì)，它可在常見(jiàn)的有機(jī)胺類物質(zhì)或者醇類化合物的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的脫溴胺化或者醚類的衍生物，該類反應(yīng)廣泛地應(yīng)用于嘧啶類功能有機(jī)分子的制備。

圖1 5-溴-2,4-二氯嘧啶的芳香親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將DIPEA （5.4ml, 33 mmol）加入到5-溴-2,4-二氯嘧啶（16 mmol），苯-1,2-二胺（16 mmol），異丙醇30 ml的溶液中。所得的反應(yīng)混合物在83°C下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑。然后向殘留物中加入20毫升水，過(guò)濾反應(yīng)混合物并用水和異丙醇洗滌反應(yīng)混合物，得到N1-（5-溴-2-氯嘧啶-4-基）苯-1,2-二胺。[1]

制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將N， N-二異丙基乙胺（1.8 mL, 10.5 mmol）緩慢加入5-溴-2,4-二氯嘧啶（1.0 g, 5.2 mmol）含三氯氧磷（1.5 mL, 15.7 mmol）的溶液中，注意滴加的反應(yīng)溫度最好控制在0℃上下。將所得的反應(yīng)混合物在100℃下加熱攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。然后將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入冰水（100 mL），用乙醚（3 × 40 mL）萃取水溶液三次。在無(wú)水硫酸鎂上干燥合成的有機(jī)提取物，并在減壓下濃縮。以乙酸乙酯，己烷（1:9）為洗脫液，通過(guò)硅膠柱色譜法純化剩余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5-溴-2,4-二氯嘧啶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yao, Han; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116590.

[2] Moir, Michael; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 210, 113087.