5-溴吲哚-2-羧酸是一種吲哚羧酸類化合物，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，具有顯著的刺激性氣味和較強(qiáng)的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于二氯甲烷和乙酸乙酯。5-溴吲哚-2-羧酸常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可用于藥物分子奧格列龍的制備。
酯化反應(yīng)
圖1 5-溴吲哚-2-羧酸的酯化反應(yīng)
將5-溴吲哚-2-羧酸（1.0 mmol）、3-溴-3,3-二氟丙烯（2.0 mmol）、雙（三苯基膦）二氯化鈀（0.02 mmol）、碳酸鈉（2.0 mmol）、1,4-二氧六環(huán)（2.0 mL）及磁力攪拌子一并加入至35 mL厚壁耐壓反應(yīng)管中，隨后將該反應(yīng)管置于80℃油浴中加熱反應(yīng)11小時(shí)，待自然冷卻至室溫后，所得反應(yīng)混合物經(jīng)硅膠柱層析純化，洗脫劑為石油醚與乙酸乙酯（體積比40:1）的混合溶劑。[1]
酰胺化反應(yīng)
5-溴吲哚-2-羧酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在縮合劑作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)等進(jìn)行縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。
圖2 5-溴吲哚-2-羧酸的酰胺化反應(yīng)
將5-溴吲哚-2-羧酸（500 kg，2.1 kmol）、N,N-二甲基甲酰胺（15 kg，200 mol，0.1當(dāng)量）以及乙腈（5000 L）混合后，在控制內(nèi)溫低于30℃的條件下緩慢加入草酰氯（342 kg，2.7 kmol，1.2當(dāng)量），加畢于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)60分鐘，隨后將反應(yīng)混合物冷卻至5℃，并在內(nèi)溫維持在10℃以下緩慢加入N-甲基苯胺（289 kg，2.7 kmol，1.2當(dāng)量），加畢繼續(xù)攪拌10分鐘，再于內(nèi)溫低于30℃下加入三乙胺（545 kg，5.4 kmol，2.4當(dāng)量），之后于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后加入水（500 kg）淬滅，所得漿狀物在室溫下攪拌1小時(shí)，過濾，濾餅依次用乙腈（1500 L）和水（5000 L）洗滌，最后將濕濾餅在70℃下真空干燥，即得目標(biāo)產(chǎn)物。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Chen, Li; et al, Palladium-catalyzed esterification reaction of arenes/heterocyclic carboxylic acids with difluoroallyl bromide for the efficient preparation of difluoroallyl esters, Organic & Biomolecular Chemistry (2026), 24(5), 1114-1119.
[2] Yang, Qiang ; et al, Development of a Manufacturing Process for a Key (S)-5-(2,2-Dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-indole Intermediate for Orforglipron. Part II. Development of a CSTR Process for Evans Auxiliary-Assisted Asymmetric 1,4-Addition, Organic Process Research & Development (2025), 29(8), 2005-2017.