介紹

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的化學式為C12H16O3，外觀為無色液體。分子結構中含有羥基和丁酸乙酯基團。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯

應用

目前，“普利”類藥物因能較好地控制高血壓，減緩血管動脈粥狀硬化的發(fā)展進程， 減少心絞痛的發(fā)作；同時能改善胰島素的敏感性，改善腎功能及人體脂質代謝，在高血壓治療中應用較為廣泛。其中(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯是“普利”類藥物的核心中間體。

合成

第一步：(R)?2?羥基?4?苯基丁酸鉀(2)的合成

氮氣保護下，在放有磁力攪拌子的高壓釜中加入4?苯基?2?氧代?3?丁烯酸鉀(42 .8g ,0 .2mol) ，甲醇(200mL) ，蒸餾水(10mL) ，加入[Ir(COD)Cl]2(13 .4mg ,0 .02mmol)、手性配體f?amphox?tBu(24 .3mg ,0 .044mmol) ，密封，注入高純氫氣(純度＞99 .999％)到 10atm，然后緩慢地將氣體放出，重復三次。注入氫氣到50atm，室溫(25℃)攪拌24小時。小心放出氣體，打開高壓釜，將反應液過濾，少量甲醇洗濾餅，濾餅真空干燥得到類白色固體 41 .5g即為R?2?羥基?4?苯基丁酸鉀(收率95 .2％，純度99 .2％，ee 99 .3％)。

第二步：(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯(3)的合成

氮氣保護下，三口瓶中加入R?2?羥基?4?苯基丁酸鉀(41 .5g，0 .19mol) ，無水乙醇 (280mL) ，冰水浴條件下滴加濃硫酸(15g) ，滴完后室溫攪拌8小時。反應完全后減壓除去大部分溶劑，加入300mL水和300mL乙酸乙酯，分液，有機相先后用200mL飽和碳酸氫鈉溶液和 200mL 5％鹽水洗，無水硫酸鈉干燥有機相，過濾，濾液經旋蒸除去溶劑，再用油泵減壓蒸餾，收集42～44℃餾分得到無色透明液體37 .4g即為(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯(收率 94 .5％，純度99 .3％，ee 99 .3％)[1]。

參考文獻

[1]張偉,趙金輝,蔣金興.一種制備R-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的方法[P].浙江省:CN202111398398.5,2023-05-23.