背景及概述

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯，英文名稱Ethyl(R)-2-hydroxy-4-phenylbutyrate，簡稱(R)-EHPB，CAS號143616-01-1，分子式C??H??O?，分子量208.26，是重要的手性醫(yī)藥中間體，也是制備普利類（ACEI）降壓藥的關(guān)鍵手性砌塊，在手性藥物合成中具有不可替代的地位。

合成方法

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯主要通過不對稱合成或手性拆分獲得高光學(xué)純度產(chǎn)品。工業(yè)主流路線為不對稱催化還原：以2-氧代-4-苯基丁酸乙酯為底物，采用手性配體-金屬催化劑或生物酶催化進行立體選擇性還原，直接得到(R)-構(gòu)型產(chǎn)物，具有收率高、光學(xué)純度好、環(huán)境友好等優(yōu)點。也可通過外消旋體化學(xué)拆分、手性源合成等方法制備，經(jīng)減壓精餾或重結(jié)晶提純后，ee值可達99%以上，滿足醫(yī)藥級要求。

參考文獻[1]采用苯丙醛為原料，通過卡賓作用、酯化、氧化及不對稱氫化等反應(yīng)步驟制備(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯，總收率可達40 %以上，其合成反應(yīng)式如下圖所示：

圖1 (R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯的合成路線圖

用途

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯作為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的關(guān)鍵中間體，廣泛用于依那普利、貝那普利、賴諾普利、雷米普利等一線降壓藥物的合成。其手性羥基結(jié)構(gòu)直接決定藥物的活性與選擇性，是構(gòu)建普利類藥物側(cè)鏈的核心片段。同時，因其手性結(jié)構(gòu)與多官能團特性，也用于合成其他心血管藥物、抗菌藥物、抗精神類藥物及手性配體，在不對稱催化與精細手性化學(xué)品領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯是典型的高附加值手性醫(yī)藥中間體，憑借優(yōu)異的光學(xué)純度與反應(yīng)活性，成為普利類降壓藥工業(yè)化生產(chǎn)的核心原料。其不對稱合成工藝成熟、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，是現(xiàn)代手性制藥工業(yè)的代表性產(chǎn)品，對心血管藥物的綠色化、高效化生產(chǎn)具有重要支撐作用。

參考文獻

[1]陳潔;王光輝;譚軍;歐陽玉霞;韋曉燕.(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯合成工藝研究.[J]廣東化工.2015-08-15.