介紹
1-Boc-3-羥基吡咯烷的化學(xué)式為C9H17NO3，外觀為白色結(jié)晶粉末。分子結(jié)構(gòu)具有酯基、吡咯環(huán)和羥基等關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。
圖一 1-Boc-3-羥基吡咯烷
合成
將含有200 mM底物3-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯、1mM NAD+、5%（v/v）2-丙醇和10mg粗酶READH的反應(yīng)混合物在1mL磷酸鉀緩沖液（100mM，pH 7.0）中在50°C下孵育。對(duì)于ChKRED20，改用40%（v/v）的2-丙醇和40°C的反應(yīng)溫度。通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，并用甲基叔丁基醚（1mL）萃取終止反應(yīng)。將有機(jī)提取物用無水硫酸鈉干燥并濃縮。樣品經(jīng)過手性HPLC測(cè)定轉(zhuǎn)化率和對(duì)映體過量。產(chǎn)物1-Boc-3-羥基吡咯烷通過硅膠柱色譜純化，并通過核磁共振分析、旋光測(cè)量和質(zhì)譜進(jìn)行鑒定[1]。
圖二 1-Boc-3-羥基吡咯烷的合成
在0°C下，向攪拌的（R）-吡咯烷-3-醇鹽酸鹽（3.0 g，24.2 mmol）的DCM（30 ml）溶液中加入N（Et）3（10.2 ml，72.8 mmol）和（Boc）20（6 ml，26.7 mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌約12小時(shí)。攪拌12小時(shí)后，加入飽和NH4C1。用EtOAc（2x60mL）萃取溶液。合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，用Na2S04干燥，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。用EtOAc己烷（4:6）作為洗脫劑通過快速色譜法純化，得到油狀所需產(chǎn)物1-Boc-3-羥基吡咯烷（4.5g，產(chǎn)率：99%）[2]。
圖三 1-Boc-3-羥基吡咯烷的合成2
將3-馬來酸吡咯烷-3-醇酯（67.6g，333mmol）緩慢倒入攪拌的碳酸氫鈉（139g，1.65mol）的水（600ml）混合物中。隨后，加入二碳酸二叔丁酯（110 g，504 mmol），將所得混合物在室溫下攪拌過夜。加入乙酸乙酯（600ml），過濾混合物以去除未溶解的鹽。分離各層，用乙酸乙酯（300ml）萃取水層。合并的有機(jī)層用飽和NaCl水溶液（400ml）洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，蒸發(fā)至干。收率：85.7g（q）深色油狀物1-Boc-3-羥基吡咯烷，從150ml庚烷中重結(jié)晶，得到62.2g（77%）白色固體，經(jīng)1H-NMR鑒定為純品[3]。
圖四 1-Boc-3-羥基吡咯烷的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]Li, Chao; Liu, Yan; Pei, Xiao-Qiong; Wu, Zhong-Liu[Process Biochemistry, 2017, vol. 56, p. 90 - 97]
[2]Current Patent Assignee: HETERO RESEARCH FOUNDATION - WO2017/17630, 2017, A1
[3]Current Patent Assignee: VERTEX PHARMACEUTICALS - WO2007/50522, 2007, A1