4-羥甲基苯甲酸，英文名為4-(Hydroxymethyl)benzoic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水和低極性的醚類有機溶劑但是可溶于強極性的醇類有機溶劑。4-羥甲基苯甲酸具有苯甲酸類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道該物質(zhì)可用于抗癌試劑糖苷解旋酶降解物的合成。

理化性質(zhì)

4-羥甲基苯甲酸兼具有苯甲酸和芐醇類物質(zhì)的通用理化性質(zhì)，它可在咪唑的存在條件下和氯硅烷類物質(zhì)等發(fā)生醚化反應(yīng)得到相應(yīng)的硅醚類衍生物。4-羥甲基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在縮合劑的作用下和有機胺類物質(zhì)等發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。

縮合反應(yīng)

圖1 4-羥甲基苯甲酸的縮合反應(yīng)

在Schlenk瓶中加入4-羥甲基苯甲酸（S4j, 304mg, 2.00 mmol,1.00equiv），哌啶（8d, 0.593mL, 6.00mmol, 3.00equiv）和DMAP (48.9mg, 0.400mmol, 20mol%), CH2Cl2（5.0mL）。在反應(yīng)混合物中加入EDC·HCl （460mg, 2.40mmol, 1.20equiv）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物（16 h），直到檢測到羧酸完全轉(zhuǎn)化（通過TLC監(jiān)測轉(zhuǎn)化）。加入H2O （2ml /mmol羧酸）淬滅反應(yīng)后，用鹽酸水溶液 2M （2ml /mmol）、鹽水（2 × 2ml /mmol）和NaHCO3 （2ml /mmol）洗滌有機相。在MgSO4上干燥有機層并過濾，在減壓下除去所有揮發(fā)物。[1]

重氮化反應(yīng)

圖2 4-羥甲基苯甲酸的重氮化反應(yīng)

將二苯基磷酰疊氮（20.0 g, 72.6 mmol， 1.1當(dāng)量）加入到4-羥甲基苯甲酸（10.0 g, 66 mmol， 1.0當(dāng)量）和三乙胺 （8.0 g, 79.2 mmol， 1.2當(dāng)量）的THF （100 mL）溶液中。將混合物在室溫下攪拌一夜。去除THF，加入飽和NH4Cl溶液（100mL）。用CH2Cl2（2x100 mL）提取混合物。用鹽水（100ml）清洗有機相，在無水Na2SO4上干燥。硅膠柱層析純化（洗脫液：正己烷和乙酸乙酯）得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Tzaras, Dimitrios-Ioannis; et al, Journal of the American Chemical Society 2025,147,1867-1874.

[2] Deng, Zhengyu ; et al, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(3), e202317063