藥理活性

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉預(yù)防新生小鼠中實(shí)驗(yàn)性支氣管肺發(fā)育不良(BPD)和BPD相關(guān)肺動(dòng)脈高血壓。在早產(chǎn)羔羊BPD模型中，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉治療降低呼吸嚴(yán)重程度并改善肺功能。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉與小鼠脾衍生的單核細(xì)胞中的單核細(xì)胞結(jié)合，并以劑量依賴性方式將它們極化為非炎性M2/常駐巨噬細(xì)胞。

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉在人血細(xì)胞和全臍帶血中表現(xiàn)出抗炎性和免疫調(diào)節(jié)活性。支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是早產(chǎn)嬰兒常見(jiàn)的慢性呼吸道疾病。炎癥是早產(chǎn)兒肺損傷導(dǎo)致BPD的基礎(chǔ)。4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉一種用于預(yù)防高危早產(chǎn)嬰兒BPD的小分子免疫調(diào)節(jié)劑。在高氧誘導(dǎo)的小鼠模型和早產(chǎn)羔羊模型中有效預(yù)防BPD表型。目的是使用人肺上皮 細(xì)胞、臍帶血單核細(xì)胞和全臍帶血來(lái)證明4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉的免疫調(diào)節(jié)和抗炎性作用。

4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉證明了在人肺上皮細(xì)胞中的抗炎性活性。通過(guò)ELISA所測(cè)定的，當(dāng)用LPS共處理時(shí)，4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉降低了人肺泡I型上皮細(xì)胞(AT1)中TNF?α和一氧化氮(NO)兩者的產(chǎn)生。在上皮細(xì)胞中沒(méi)有檢測(cè)到顯著水平的IL?10或IL?β，像在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中觀察到的那樣。

生物素化AVR?48的合成

向攪拌著的4-硝基苯基-2-乙酰胺基-2-脫氧-B-D-吡喃葡糖霉(AVR?48(2.0克，5.84毫摩爾))的無(wú)水CH2Cl2三乙胺(1.5當(dāng)量)溶液中加入，隨后滴加MsCl(1.0當(dāng)量)并攪拌過(guò)夜，通過(guò)TLC記錄反應(yīng)完成，在柱純化后以89％的收率提供了中間體2。該產(chǎn)物直接用于下一步，無(wú)需任何進(jìn)一步的光譜分析。向無(wú)水DMF中的O?甲磺?；苌?(1當(dāng)量)中加入NaN3(3當(dāng)量)并在65℃下加熱6小時(shí)，以得到82％的中間體3，通過(guò)TLC測(cè)定其為足夠純的產(chǎn)物，無(wú)需任何純化即可進(jìn)行下一步。通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)疊氮化物至胺還原程序，使用TPP、H2O，通過(guò)在23℃下攪拌過(guò)夜， 將疊氮化物中間體3轉(zhuǎn)化為中間體胺4。然后使用1.5當(dāng)量的EDCI、DIPEA和催化量的HOBt將該中間產(chǎn)物4與市售的NH?琥珀酰胺?生物素偶聯(lián)，在柱純化后得到91％收率的AVR?48生物素類似物(BT?AVR?48)。

參考文獻(xiàn)

[1]阿尤維斯研究有限公司. 用于治療支氣管肺發(fā)育不良（BPD）和BPD相關(guān)肺動(dòng)脈高血壓的組合物和方法:CN202280065778.3[P]. 2024-05-14.