2-溴-4-氟吡啶，英文名：2-Bromo-4-fluoropyridine，CAS號：357927-50-5，分子量：175.99，密度：1.7±0.1 g/cm3，沸點：188.8±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H3BrFN，閃點：68.0±21.8°C，為淡黃色液體。2-溴-4-氟吡啶是一種有機鹵化物，它在化學(xué)反應(yīng)中常表現(xiàn)出堿性特征。
取代反應(yīng)
1、專利CN202310676985.9實施例4步驟1，將2?溴?4?氟吡啶(500mg ,2.8571mmol)溶于5毫升四氫呋喃，冰浴下緩慢加入氫化鈉(60％,227mg,5.7143mmol)，室溫攪拌半小時后，緩慢加入嗎啉(284mg,2.8571mmol)，然后加熱至60℃攪拌16小時。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入50毫升水，乙酸乙酯萃取三次，合 并有機相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后柱層析分離純化得到中間體4?1。LCMS?ESI(m/z)[M+H]+ :243.1[1]。
2、專利CN201610769719.0實施例18關(guān)于2-溴-9-(4-氟-2-吡啶基)咔唑的制備：向帶有回流冷凝管和磁力轉(zhuǎn)子的干燥三口瓶中依次加入2-溴咔唑(246.lmg,1.00mmol,1.0eq),氯化亞銅(1.0mg,0.01mmol,0.01eq),叔丁醇鋰(120.1mg,1.50mmol,1.5eq),抽換氮氣三次,然后加入2-溴-4-氟吡啶(155.0uL,1.50mmol,1.5eq),1-甲基咪唑(1.6uL,0.02mmo1,0.02eq)和甲苯(3.8mL)。反應(yīng)混合物于130℃下回流4.0小時，TLC薄層色譜監(jiān)測至原料2-溴咔唑反應(yīng)完畢。飽和亞硫酸鈉溶液3mL淬滅,過濾,乙酸乙酯充分洗滌不溶物,分出母液中的有機相,無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓蒸餾除去溶劑,將所得粗品通過硅膠柱色譜分離純化，淋洗劑:石油醚/二氯甲烷=5:1-1:1,得白色固體319.1mg,收率93%[2]。
3、專利CN202110104066.5實施例12第六步關(guān)于2-溴-4-((1-環(huán)丙基-3-(四氫-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑-4-基)氧基)吡啶的制備，化合物12f (300mg,1.44mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(20mL)中,窒溫下加入2-溴-4-氟吡啶12g(380mg,2.16mmol)和碳酸銫(940mg,2.88mmol),升溫至40℃攪拌12小時,反應(yīng)完全。反應(yīng)液加水,乙酸乙酯萃取,合并有機相,水洗,飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,濃縮,粗品硅膠柱層析純化得標(biāo)題化合物(255mg,收率48%)[3]。
參考文獻
[1]英矽智能科技(上海)有限公司. 噻唑類化合物及其應(yīng)用:CN202310676985.9[P]. 2023-09-29.
[2]浙江工業(yè)大學(xué). 一種N?雜芳基咔唑類化合物的制備方法:CN201610769719.0[P]. 2017-02-01.
[3]蘇州阿爾脈生物科技有限公司. 一種氨基吡啶基氧基吡唑類衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN202110104066.5[P]. 2021-05-18.