簡介

反式4-甲基環(huán)己胺（化學(xué)式C?H??N）是一種環(huán)己胺衍生物，其結(jié)構(gòu)中甲基基團(tuán)位于環(huán)己烷環(huán)的4號位，且與氨基呈反式構(gòu)型，形成手性中心。該化合物通常為無色至淡黃色透明液體，具有強(qiáng)烈的氨樣刺激性氣味，沸點約185-190°C，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。其反式構(gòu)型賦予其獨特的空間位阻效應(yīng)，在有機(jī)合成中作為手性配體或中間體，廣泛用于不對稱催化反應(yīng)及藥物（如鎮(zhèn)痛劑、抗抑郁藥）的制備[1]。

圖1 反式4-甲基環(huán)己胺的性狀

合成

方法一：將4-甲基環(huán)己酮肟（12.7 g）在100 mL正丙胺和乙二胺（30 g，0.50 mol）中的溶液放入裝有冷凝器、機(jī)械攪拌器和溫度計的三頸燒瓶中。一次性加入小塊鋰（3.5克，0.5克原子）。大約25分鐘后，將溫度升至55°C。迅速地將混合物回流。1小時后，反應(yīng)呈藍(lán)綠色，所有鋰都已反應(yīng)。將反應(yīng)混合物與200克冰混合。用乙醚萃取反應(yīng)混合物。用15%氫氧化鈉和鹽水洗滌乙醚溶液。用硫酸鎂干燥乙醚溶液。蒸發(fā)乙醚。蒸餾殘渣得到標(biāo)題化合物反式4-甲基環(huán)己胺[1]。

方法二：在預(yù)先供應(yīng)的550 ml液氨和93 g二甘醇的反應(yīng)容器中，冷卻至-50°C以下后，以1.0g/min的速率加入50重量%的4-甲基環(huán)己烯肟和金屬鈉并攪拌。[0024]1分鐘后，以1分鐘的間隔加入0.4g金屬鈉，總共加入15g金屬鈉。然后，繼續(xù)攪拌，反應(yīng)進(jìn)行1小時。通過快速硅膠柱色譜純化得到標(biāo)題化合物反式4-甲基環(huán)己胺[2]。

安全性

反式4-甲基環(huán)己胺具有強(qiáng)腐蝕性、毒性及易燃性，需嚴(yán)格安全操作。其蒸氣對眼睛、皮膚和呼吸道黏膜有強(qiáng)烈刺激性，接觸可致化學(xué)灼傷；長期暴露可能損害肝腎功能。該化合物需遠(yuǎn)離熱源與氧化劑。儲存應(yīng)密封避光于陰涼通風(fēng)處，嚴(yán)禁直接用水沖洗。

參考文獻(xiàn)

[1] Garst, Michael E.; et al. Reductions with Lithium in Low Molecular Weight Amines and Ethylenediamine. Journal of Organic Chemistry (2000), 65(21), 7098-7104.

[2] Nippon Kasei Chemical Co., Ltd.. Preparation of high-purity trans-4-alkylcyclohexylamine. Japan, JP2004224769 A 2004-08-12.