簡(jiǎn)述
(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸鹽是一種分子式為C21H23NO5S，分子量為401.476的化合物，和(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺鹽酸鹽一樣，它們的活性成分均為(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺。常溫常壓下，(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸鹽表現(xiàn)為白色粉末，易溶于極性溶劑（如二甲亞砜、甲醇），難溶于水。
制備方法
作為(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的一種鹽類物質(zhì)，(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸鹽的的制備方法最重要的步驟是成功合成相應(yīng)的胺前體。它可以通過(guò)下述步驟制備得到：將(S)-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩基)丙胺在有機(jī)溶劑中與氫化鈉混合，加入粒度小于200目的鉀鹽，混合均勻，然后分多次加入1-氟萘，在55-70℃反應(yīng)2～4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后降溫，用酸調(diào)節(jié)pH值，加入乙酸乙酯提取，舍棄油相保留水相，將水相pH調(diào)節(jié)成堿性，在10～25℃用C5～C10中的一種正烷烴進(jìn)行多次提取，合并正烷烴提取的有機(jī)層，經(jīng)過(guò)洗滌，干燥，過(guò)濾，減壓蒸出正烷烴，得棕色粘稠產(chǎn)物。產(chǎn)物高壓液相色譜純度約99%，可以直接應(yīng)用于抗抑郁藥物?度洛西汀的合成，簡(jiǎn)化了工藝，降低了成本[1]。此外，以2-乙酰噻吩為原料，經(jīng)Mannich反應(yīng)，還原反應(yīng)，手性拆分，光延反應(yīng)同樣可以合成(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺[2]。
基于上述過(guò)程制備得到的(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺，經(jīng)草酸成鹽即可得到目標(biāo)產(chǎn)物(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸鹽。
應(yīng)用
抗抑郁藥物?度洛西?。―uloxetine）?是一種5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取的強(qiáng)效，高度特異性雙重抑制劑(SNRIs)，用于治療抑郁癥，抑郁性神經(jīng)癥和精神分裂癥后抑郁，主要通過(guò)抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取發(fā)揮療效，該類藥物目前市面常見(jiàn)的穩(wěn)定藥物存在形態(tài)是鹽酸度洛西汀[3]。(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺草酸鹽常溫常壓下也表現(xiàn)出了較強(qiáng)的穩(wěn)定性，同樣可用于度洛西汀類藥物的合成研究。
參考文獻(xiàn)
[1]田樹(shù)英,王喜文.(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制備方法:CN200810052237.9[P].CN101220020A.
[2]朱柯彪,張珩,楊藝虹,等.(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩基丙胺的合成研究[J].精細(xì)化工中間體, 2016(1):4.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2016-01-011.
[3]馮玉玲,韓冰,趙麗,等.抗抑郁藥物鹽酸度洛西汀的合成[C]//有機(jī)合成創(chuàng)新—產(chǎn)業(yè)化的新動(dòng)力——中國(guó)化學(xué)會(huì)全國(guó)第三屆有機(jī)合成化學(xué)與過(guò)程學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集.2010.