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煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的應(yīng)用

2020/3/13 8:57:42

概述[1][2]

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(縮寫為NAD),也稱為二磷酸吡啶核苷酸(縮寫為DPN),或 輔脫氫酶Ⅰ或輔酶Ⅰ。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在氧化型(NAD+)和還原型(NADH)兩種狀態(tài),氧化型 (NAD+)在260nm處具有紫外吸收光譜,通過(guò)各種脫氨酶,從底物中接受一個(gè)氫原子和一個(gè)電子,變成還原型(NADH),在340nm處有吸收。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸參與細(xì)胞物質(zhì)代謝、能量合成、細(xì)胞DNA修復(fù)等多種生理活動(dòng),對(duì)機(jī)體免疫能力有重要作用。在健康狀態(tài)下,人體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃度穩(wěn)定,維持各項(xiàng)細(xì)胞正常功能。體內(nèi)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃度決定了細(xì)胞衰老的過(guò)程和程度,濃度下降會(huì)加速細(xì)胞衰老的過(guò)程。

制備[2]

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸主要存在于酵母細(xì)胞線粒體中,目前通常選用破壁和提純的方法制備煙酰胺腺嘌呤二核苷酸,常用的破壁方法有溫差法(熱處理法)和高壓均漿法,溫差法破壁效果不理想,高壓均漿法不適合工業(yè)化大生產(chǎn),常用的提純方法為柱洗脫,但是柱洗脫過(guò)程繁瑣,耗時(shí)長(zhǎng),不利于工業(yè)化生產(chǎn),溶劑使用量大,污染環(huán)境,制得的煙酰胺腺嘌 呤二核苷酸純度低,收率低。因此需要提供一種新的制備方法。

本發(fā)明提出了一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備 方法,本發(fā)明操作簡(jiǎn)便,設(shè)備簡(jiǎn)單,適合工業(yè)化生產(chǎn),大大縮短了制備時(shí)間,使用溶劑種類 少、使用量少,使用的原料廉價(jià)易得,制備得到的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸純度高,收率好。

CN201511022464.3提出的一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備方法,包括如下步驟:

S1、破碎細(xì)胞:將酵母細(xì)胞加入鹽酸水溶液中浸泡0.5-2.5h,進(jìn)行溫差破壁處理 后,用陶瓷膜過(guò)濾,取濾液得到清液A;

S2、濃縮:取S1中得到的清液A超濾,取超濾液納濾得到濃縮液B,用鹽酸水溶液調(diào) 節(jié)濃縮液B的pH=2-2.5得到濃縮液C;

S3、洗脫:將S2中得到的濃縮液C過(guò)D152樹脂柱,用氨水洗脫,收集洗脫液D,用鹽酸 水溶液調(diào)節(jié)洗脫液D的pH=7-8后,過(guò)717樹脂柱,用氯化鉀水溶液洗脫,收集得到綜合液E;

S4、分離:將S3中得到的綜合液E納濾得到濃縮液F;用硝酸水溶液調(diào)節(jié)濃縮液F的 pH=1-3,加丙酮沉淀,離心得到固體G;

S5、純化:將S4中得到固體G加水溶解,過(guò)制備色譜,脫鹽,分離,收集分離液,濃縮, 凍干得到煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。

應(yīng)用[3-5]

CN201710469676.9報(bào)道了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療癌性疼痛藥物的應(yīng)用,通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸對(duì)ICR小鼠骨髓腔內(nèi)接種4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞后,顯著增加了小鼠的縮足閾值,具有鎮(zhèn)痛作用,提示煙酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治療癌性疼痛。

CN201710469665.0報(bào)道了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用,通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,ICR小鼠注射煙酰胺腺嘌呤二核苷酸后,在福爾馬林或完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的炎癥疼痛中具有鎮(zhèn)痛作用,提示煙酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治療炎性痛。

CN201710064412.5公開了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用,開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸對(duì)于腎臟缺血性損傷的防治作用,同時(shí)公開了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用以及具體能夠應(yīng)用的劑型,對(duì)于防治腎臟缺血性損傷藥物的開發(fā)提供了確實(shí)可行的藥物實(shí)施方案。

主要參考資料

[1] 農(nóng)業(yè)大詞典

[2] CN201511022464.3 一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備方法

[3] CN201710469676.9煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療癌性疼痛藥物的應(yīng)用

[4] CN201710469665.0煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用

[5] CN201710064412.5煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用

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