背景[1-6]
ABCG1 Rabbit Monoclonal Antibody（ABCG1兔單克隆抗體）是用ABCG1對兔進行系統(tǒng)免疫再取出脾臟細胞賽選出只分泌單一ABCG1蛋白抗體的B淋巴細胞，再將此B淋巴細胞與骨髓瘤細胞進行雜交。最后制得分泌單一ABCG1蛋白抗體和無限增值的雜交細胞。ABCG1基因編碼的蛋白質(zhì)是ATP結(jié)合域（ABC）轉(zhuǎn)運蛋白超家族的成員。ABC蛋白質(zhì)通過細胞外和細胞內(nèi)膜運輸各種分子。ABC基因分為七個不同的亞家族（ABC 1，MDR/TAP，MRP，ALD，OABP，GCN20，White）。
該蛋白質(zhì)是白色亞科的成員。它參與巨噬細胞，膽固醇和磷脂的轉(zhuǎn)運，并可調(diào)節(jié)其他細胞類型的細胞脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白G1(ABCG1)是一種跨膜蛋白,通過水解ATP釋放的能量驅(qū)動底物進行跨膜轉(zhuǎn)運。ABCG1介導(dǎo)胞內(nèi)脂質(zhì)外流,參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運,維持細胞膽固醇穩(wěn)態(tài),在動脈粥樣硬化的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸中具有重要意義。
ABCG1(ATP-binding cassette transporter G1)介導(dǎo)細胞內(nèi)膽固醇流出至胞外高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),但是ABCG1是否參與調(diào)控內(nèi)皮祖細胞的功能尚不明確。ABCG1基因多態(tài)性對巨噬細胞膽固醇外流功能的影響及機制研究膽固醇逆向轉(zhuǎn)運是機體拮抗動脈粥樣硬化的重要防御機制。巨噬細胞膽固醇外流是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運過程的起始,也是關(guān)鍵限速步驟。
膽固醇外流是受到嚴格調(diào)控的主動轉(zhuǎn)運過程。膜轉(zhuǎn)運蛋白ABCG1在其中發(fā)揮重要作用,介導(dǎo)巨噬細胞內(nèi)游離膽固醇和7-酮基膽固醇向胞外成熟高密度脂蛋白顆粒轉(zhuǎn)運。特異性敲除ABCG1基因?qū)е滦∈篌w內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂、外周組織內(nèi)膽固醇沉積和大量泡沫細胞形成。
應(yīng)用[7][8]
ABCG1兔單克隆抗體可用于可作為膀胱癌患者預(yù)后檢測和靶向治療靶點檢測：
在ABCG1表達對膀胱癌患者臨床預(yù)后的意義研究中明確ABCG1與膀胱癌患者臨床預(yù)后的關(guān)系。方法通過二次分析膀胱癌基因表達數(shù)據(jù)集GSE13507和GSE31684,了解ABCG1與膀胱癌患者的分期、分級、復(fù)發(fā)、進展以及生存期等臨床特征的相關(guān)性,并進行基因富集分析,探討其對膀胱癌細胞可能的作用機制。
結(jié)果ABCG1低表達組中浸潤性膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達組(P<0.000 1);ABCG1低表達組中分級為高級別的膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達組(P<0.000 1);ABCG1低表達組膀胱癌患者中出現(xiàn)疾病進展的病例明顯多于ABCG1高表達組(P=0.011);ABCG1低表達組膀胱癌患者中分期為T2~T4期的膀胱癌患者明顯多于ABCG1高表達組。
高表達ABCG1的膀胱癌患者腫瘤相關(guān)性生存期與總生存期均明顯優(yōu)于ABCG1低表達組。GSEA提示ABCG1基因可能通過E2F或spermatogenesis通路作用于膀胱癌細胞。結(jié)論ABCG1低表達的膀胱癌患者臨床預(yù)后更差,ABCG1或可作為膀胱癌患者的獨立預(yù)后因素和靶向治療靶點。
參考文獻
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