嘧啶衍生物具有特殊的生物活性，如核酸中就有三種嘧啶結構-尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶，維生素B1也含有嘧啶環(huán)系，因而嘧啶衍生物在藥物上的研究歷來受到人們的重視。2-羥基嘧啶鹽酸鹽，化學式是C4H4N2O?HCl，其純品外觀為白色晶體，為一種重要的精 細化工原料，目前報道的合成2-羥基嘧啶鹽酸鹽的方法存在收率低(72.5％)，加料操作繁瑣等問題。

生產(chǎn)工藝

1)將40kg尿素、240kg甲醇和120kg四甲氧基丙烷加入帶回流冷凝器的500L搪瓷反應釜，冷卻至25℃，攪拌1h，然后冷卻至10℃，在此溫度下通入120kg氯化氫氣體，通氣結束攪拌4h，得到第一溶液，溶液PH為1～2；

2)將第一溶液緩慢升溫至240℃，在此溫度下回流5小時，然后冷卻至0℃，抽濾，用N-甲基吡咯烷酮打漿甩干漂洗，70℃真空干燥得到70.2kg 2-羥基嘧啶鹽酸鹽，其為類白色結晶，收率為86.4％[1]。

合成應用

嘧啶雜環(huán)目前廣泛應用于農(nóng)藥和醫(yī)藥的制備，是合成農(nóng)用化學除草劑、醫(yī)用止痛劑、抗癌藥等藥品以及染料的中間體。關于嘧啶衍生物2-碘-5-溴嘧啶的合成國內(nèi)目前尚未見報道，陳建兵等人以2-羥基嘧啶鹽酸鹽為起始原料，通過四步反應制備了2-碘-5-溴嘧啶，實際總收率65%左右。此方法收率高，操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)[2]。

專利202111647663.9提供了一種應用廉價雷尼鎳制備阿伐那非中間體2-氨基嘧啶鹽酸鹽的方法，首先通過尿素與1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸性條件下反應得到2-羥基嘧啶鹽酸鹽，然后將所得產(chǎn)物在鹵代試劑的作用得到2-鹵代嘧啶鹽酸鹽；接著2-鹵代嘧啶鹽酸鹽在三乙烯二胺催化下與氰化鈉反應生成2-氰基嘧啶；最后2-氰基嘧啶在酸性體系中經(jīng)催化劑加氫得到產(chǎn)品，TLC檢測反應結束,抽濾除去催化劑,濃縮完畢即得2-氨甲基嘧啶鹽酸鹽，該方法避免了使用昂貴重金屬催化劑鈀炭,降低了反應成本,從而更有利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有較好的推廣應用前景,進一步得到相關的阿伐那非原料[3]。

參考文獻

[1]太倉市茜涇化工有限公司. 一種2-羥基嘧啶鹽酸鹽的制備方法:CN201910499341.0[P]. 2020-12-11. 

[2]陳建兵,邵先立,郭強. 2-碘-5-溴嘧啶的合成[J]. 池州學院學報,2010,24(3):21,24. DOI:10.3969/j.issn.1674-1102.2010.03.009. 

[3]南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責任公司. 一種阿伐那非中間體的制備方法:CN202111647663.9[P]. 2023-07-11.