2-羥基嘧啶鹽酸鹽是一種嘧啶的鹽酸鹽，常溫常壓下為淡黃色至米色固體，難溶于醚類有機溶劑但是可溶于二甲基亞砜。2-羥基嘧啶鹽酸鹽具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，常用作有機合成基礎(chǔ)化學(xué)試劑，有研究報道它可用于醫(yī)藥中間體2-氰基-5-氨基嘧啶的合成。

合成2-氰基-5-氨基嘧啶

研究人員報道了一種以2-羥基嘧啶鹽酸鹽為原料制備2-氰基-5-氨基嘧啶的方法。具體合成操作為2-羥基嘧啶鹽酸鹽首先經(jīng)硝化反應(yīng)得到2-羥基-5-硝基嘧啶；該中間體再經(jīng)消去加成反應(yīng)轉(zhuǎn)化為2-氯-5-硝基嘧啶；隨后通過氰基取代反應(yīng)獲得2-氰基-5-硝基嘧啶；最后在光照條件下還原，得到目標產(chǎn)物2-氰基-5-氨基嘧啶。本發(fā)明所采用的合成路線僅需4步，原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和，中間體及產(chǎn)物易于分離，且產(chǎn)率較高。所制備的2-氰基-5-氨基嘧啶作為醫(yī)藥中間體，具有抗真菌、促進植物生長調(diào)節(jié)的作用，可用于制備殺蟲劑、除草劑和殺菌劑等。[1]

親核取代反應(yīng)

2-羥基嘧啶鹽酸鹽在堿性條件下可對烷基溴代物等進行親核取代反應(yīng)，值得說明的是該物質(zhì)存在烯醇式互變異構(gòu)，可轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰胺再進攻，最終得到N-烷基化的衍生物。

圖1 2-羥基嘧啶鹽酸鹽的親核取代反應(yīng)

將計量的2-羥基嘧啶鹽酸鹽（1.00 g, 7.54 mmol）與氯乙酸（0.713 g, 7.54 mmol）共同加入到5 N的氫氧化鈉溶液（4.5 mL）中，待兩者完全溶解后，將所得的反應(yīng)混合物加熱至105 °C，并在此溫度下持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物自然冷卻至室溫，隨后使用2 M的鹽酸（3.8 mL）小心地中和反應(yīng)體系的堿性。最后，通過結(jié)晶析出和減壓過濾操作，即可收集得到目標化合物。[2]

參考文獻

[1] 馮麗恒, 2-氰基-5-氨基嘧啶的制備方法, 中國發(fā)明專利, 專利號: CN102276537B.

[2] Edmondson, Scott D.; et al, Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder, Journal of Medicinal Chemistry (2016), 59(2), 609-623.