概述
4-甲硫基苯乙酮又名對甲硫基苯乙酮，化學式為C9H10OS，分子量為166.2401，常溫常壓下表現(xiàn)為類白色結晶粉末，常用作羅非昔布中間體。
關于4-甲硫基苯乙酮的性質，實驗測定其相對密度為1.107 g/cm3，熔點為80-82℃，沸點為282.51 ℃，閃點則為140.65 ℃。
合成方法
采用茴香硫醚為原料，經(jīng)Friedel-Crafts乙?；磻梢灾频?-甲硫基苯乙酮。實驗結果發(fā)現(xiàn)，在合適的配料比下控制反應溫度，反應時間，收率可達 98.3%，適于工業(yè)化生產[1]。
應用
有機合成領域
4-甲硫基苯乙酮與苯甲酸甲酯可以反應生成1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1,3二酮；再與亞硝酸叔丁酯反應生成1-(4-甲硫基苯)-2-苯基-1,2二酮；再與三氟乙醛甲基半縮醛反應生成4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑；最后氧化可得到4-[4-(甲磺?；?苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑[2]。
此外，文獻還報道了一種2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑的合成方法，步驟包括：4-甲硫基苯乙酮與4-氟苯甲酸甲酯反應生成1-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)-1,3二酮，再和亞硝酸叔丁酯反應生成1-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)-1,2二酮，再與2-氯苯甲醛反應生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑，最后氧化生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑。該合成方法避免了疊氮試劑的使用，具有重要的應用價值[3]。
生物醫(yī)藥領域
Elafibranor是過氧化物酶體增殖物激活受體-α和受體-δ的激動劑，用于治療非酒精性肝炎(NASH)。該藥可以改善胰島素敏感性，血糖平衡和脂質代謝，還能減少炎癥反應，有良好的市場前景[4]。以4-甲硫基苯乙酮和3,5-二甲基-4-羥基苯甲醛為原料，在酸性介質的催化下低溫反應可制得Elafibranor中間體(E)-3-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-烯-1-酮。相關合成方法產物直接析出，無需復雜的后處理過程，收率高[5]。
此外，4-甲硫基苯乙酮還可作為原料合成環(huán)氧合酶-2抑制劑羅非考昔。具體地，采用苯硫基甲烷和乙酰氯在無水三氯化鋁催化下經(jīng)Friedel-Crafts反應得4-甲硫基苯乙酮，然后在鎢酸鈉存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺?；揭彝?，無須純化，再經(jīng)溴化，最后用苯乙酸鈉或苯乙酸在堿性條件下經(jīng)"一勺燴"成酯，環(huán)合，即可得到目標產物羅非考昔，總收率可達55%，其中氧化與溴代兩步無須純化[6]。
參考文獻
[1]姚麗,虞鑫紅.對甲硫基苯乙酮的合成工藝研究[J].上海醫(yī)藥, 2003, 24(2):1.DOI:10.3969/j.issn.1006-1533.2003.02.022.
[2]張玉紅,張勛斌,謝永居,等.合成4-[4-(甲磺?；?苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑的方法:CN201210079089.6[P].
[3]張玉紅,張勛斌,謝永居,等.2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑合成方法:CN 201210079085[P].
[4]王曉燦.Elafibranor的合成工藝研究[D].河北科技大學,2019.
[5]尚振華,王曉燦,耿江玲.一種Elafibranor中間體的制備方法:CN201910461601.5[P].
[6]劉鷹翔,馬玉卓,周玉平,等.新型抗炎鎮(zhèn)痛藥羅非考昔的合成[C]//全國藥物化學會議.中國藥學會, 2005.