4-甲硫基苯乙酮，又稱對(duì)甲硫基苯乙酮，是一種重要的有機(jī)合成中間體。通常為類白色至白色或淡黃色結(jié)晶粉末，可溶于氯仿、甲醇等有機(jī)溶劑。??
合成方法
1 向冷（-5 °C）的氯化鋁（6.5 g，0.049 mol）氯化氫（50 mL）溶液中加入氯乙酸酯（205 mL，2.88 mol）。將溫度維持在-5 °C。將硫代苯甲醚（5.08 g，0.041 mol）溶于氯仿（20 mL）中。在保持溫度低于 5 °C 的條件下，將溶液滴加。移除冰浴。攪拌混合物 1.5 小時(shí)。緩慢加入冰水（100 mL）。攪拌混合物。滴加氯化氫。分離兩相。用水（2×100 mL）、飽和碳酸氫鈉溶液（2×100 mL）和鹽水洗滌有機(jī)層。用無(wú)水硫酸鈉干燥有機(jī)層。蒸發(fā)溶劑。用醇重結(jié)晶。過濾固體。將固體置于空氣中干燥，得4-甲硫基苯乙酮。[1]
2 裝入叔丁基鈉 （51 mg，0.53 mmol）及25 μL 1 mol% (IMes)Pd(ally)Cl 標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.12 mg，2.5×10?? mmol，0.05 mol%）于干燥的甲苯中，裝入帶隔膜蓋并置有磁棒的10 mL 微波反應(yīng)管中，置于手套箱內(nèi)。在手套箱外，通過隔膜用移液器向反應(yīng)混合物中加入2,4-二氯甲苯（950 μL）和α-甲基-4-(甲硫基)苯甲醇（0.50 mmol）。將混合物裝入手套箱內(nèi)的反應(yīng)管中。在室溫下攪拌混合物約2分鐘。將混合物置于配備 iR 傳感器的 CEM Discover 微波反應(yīng)器中，反應(yīng)參數(shù)設(shè)定為：溫度 120 °C，保持時(shí)間 10 分鐘，壓力 250 psi，功率 300 W，最大功率關(guān)閉。以高速攪拌混合物。通過硅膠閃式色譜法純化粗產(chǎn)物（洗脫劑：己烷/乙酸乙酯，比例從 1/0 至 8/2）得4-甲硫基苯乙酮。[2]
3 向裝有聚四氟乙烯涂層磁力攪拌棒的5 mL烘箱干燥反應(yīng)管中加入1-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-炔-1-酮（50 mg，1當(dāng)量，0.28 mmol）。用 0.9 mL 甲苯和 0.1 mL 甲醇溶解。加入 2-氨基苯甲酰胺（38.6 mg，1 當(dāng)量，0.28 mmol）和 AgSbF6（5.4 mg，5 mol%）。在室溫下攪拌 10-30 分鐘，直至形成均勻溶液。在空氣中升溫至65°C，反應(yīng)9小時(shí)。起始物料完全消耗后，通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。直接裝入預(yù)先用1%乙腈脫活的色譜柱中。使用10%乙酸乙酯/己烷混合溶劑進(jìn)行純化得4-甲硫基苯乙酮。[3]
參考文獻(xiàn)
[1] Liu, Gai-Zhi; et al Stereoselective synthesis and anti-proliferative effects on prostate cancer evaluation of 5-substituted-3,4-diphenylfuran-2-ones European Journal of Medicinal Chemistry (2013), 65, 323-336
[2] Landers, Brant; et al (N-Heterocyclic Carbene)-Pd-Catalyzed Anaerobic Oxidation of Secondary Alcohols and Domino Oxidation-Arylation Reactions Journal of Organic Chemistry (2011), 76(5), 1390-1397
[3] Ahmad, Asrar ; et al Efficient Access of Heterocycles Utilizing Inherent Carbodicationic Reactivity of Ynone via Lewis Acid Catalysed C-C Triple Bond Cleavage Chemistry - A European Journal (2025), 31(32), e202501082