介紹

6-溴吲哚-2-羧酸外觀為類白色至淡黃色固體，微溶于水，易溶于 DMSO、DMF、甲醇等極性有機(jī)溶劑，在乙酸乙酯、二氯甲烷等中也有一定溶解性。分子中含吲哚環(huán)、溴原子和羧基，羧基可發(fā)生酯化、酰胺化等反應(yīng)。

6-溴吲哚-2-羧酸

反應(yīng)特性及舉例

6-溴吲哚-2-羧酸的反應(yīng)特性主要體現(xiàn)在其羧基（-COOH）的高反應(yīng)活性上，主要包括酯化反應(yīng)活性和還原反應(yīng)活性。

酯化反應(yīng)活性

羧基可與醇（如甲醇）在亞硫酰氯作用下，于 60℃發(fā)生酯化反應(yīng)生成相應(yīng)的酯（甲酯），反應(yīng)條件溫和且轉(zhuǎn)化率高（產(chǎn)率 100%），表明其羧基易與醇發(fā)生親核取代反應(yīng)形成酯鍵。將6-溴吲哚-2-羧酸（2 g，8.33 mmol）和甲醇（20 mL）加入100 mL燒瓶中，加入亞硫酰氯（1.98 g，16.66 mmol），然后在60°C下反應(yīng)3小時(shí)。薄層色譜法（石油醚：乙酸乙酯=10:1）表明反應(yīng)已完成。將反應(yīng)溶液濃縮，得到粗脫產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物溶解在二氯甲烷（100mL）中。用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌二氯甲烷相兩次（每次50ml）。然后用飽和鹽水洗滌二氯甲烷霞石，用無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到酯化物（2.149 g，棕色固體，產(chǎn)率：100%）[1]。

還原反應(yīng)活性

羧基可被強(qiáng)還原劑（LiAlH4）還原，在 THF 溶劑中，從 0℃升溫至室溫反應(yīng) 4 小時(shí)，即可被還原為伯醇（-CH2OH），說明羧基具有可被還原的特性，能轉(zhuǎn)化為羥甲基。在0°C下向6-溴吲哚-2-羧酸（1.00 g，4.20 mmol）的THF（20.0 mL）溶液中滴加LiAlH4（1.0 M的THF溶液，4.20 mL，4.20毫摩爾）。將反應(yīng)混合物攪拌4小時(shí)，同時(shí)加熱至室溫。在0°C下用水和15%的NaOH水溶液淬滅反應(yīng)，形成沉淀物，通過硅藻土過濾。濾液用EtOAc（3*）萃取。將提取物用Na2SO4干燥，過濾并減壓濃縮，得到還原產(chǎn)物（696mg，73%）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: BEIJING TIDE PHARMACEUTICAL - EP3421465, 2019, A1

[2]Current Patent Assignee: ALBANY MOLECULAR RESEARCH - US2012/157469, 2012, A1