概述[1][2]
鹽酸左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制。它具有與抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。鹽酸左氧氟沙星(LevofloxacinHydrochloride)適用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。 3.胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.傷寒。5.骨和關(guān)節(jié)感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。
制備[1] [3]
一、一種鹽酸左氧氟沙星片，由鹽酸左氧氟沙星組合物與輔料混合壓片而成；鹽酸左氧氟沙 星組合物按如下方法制備而成：將鹽酸左氧氟沙星與微粉硅膠混合均勻，干法制粒，鹽酸左 氧氟沙星與微粉硅膠的重量比為10:1-2。鹽酸左氧氟沙星與微粉硅膠的重量比優(yōu)選為 10:1.2-1.8。鹽酸左氧氟沙星與微粉硅膠的重量比進(jìn)一步優(yōu)選為10:1.5-1.6。鹽酸左氧氟沙星的水份為4％～8％。鹽酸左氧氟沙星的水份優(yōu)選為4％～6％。
鹽酸左氧氟沙星片的輔料包含填充劑和潤滑劑。填充劑選自乳糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、糊精和預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。潤滑劑為硬脂酸鎂。鹽酸左氧氟沙星片的制備 方法包含以下步驟：將鹽酸左氧氟沙星與微粉硅膠混合均勻，干法制粒，與輔料混合壓片而成。
藥理毒理研究[2]
藥理作用：本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，它的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓樸異構(gòu)醇II）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸椽酸桿菌、不動桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強的抗菌活性。對部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌支原體、衣原體也有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。
毒理研究：重復(fù)給藥毒性：大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給予本品劑量分別為50、200、800mg/kg,僅見800mg/kg用藥組動物出現(xiàn)中性白細(xì)胞的減少和骨髓M/E的上升：病理組織學(xué)可見肢關(guān)節(jié)表面出現(xiàn)輕度的變性。獼猴經(jīng)口給藥4周，100mg/kg組動物出現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH降低。大鼠經(jīng)口給藥26周，80和320mg/kg劑量組動物出現(xiàn)流涎、尿中pH升高，320mg/kg組動物的排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細(xì)胞出現(xiàn)腫大。對獼猴經(jīng)口給藥26周時，在10、25、62.5mg/kg劑量下均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。
對關(guān)節(jié)軟骨的影響：幼年和3-4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經(jīng)口給藥7天，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上劑量時，出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。13月齡犬，經(jīng)口投藥7天，在40mg/kg時出現(xiàn)極輕度的關(guān)節(jié)毒性。但18月齡犬靜脈注射14天，30mg/kg劑量時未出現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性。生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經(jīng)口給藥劑量達(dá)到360mg/kg時，對雌、雄動物的生殖能力和胎兒均未見影響。大鼠在器官形成期給藥，劑量達(dá)90mg/kg時，對胎兒和出生兒均無明顯影響。家兔經(jīng)口給藥50mg/kg時，未出現(xiàn)胚胎、胎兒的致死以及胎兒生長遲緩作用，也未出現(xiàn)致畸作用。大鼠圍產(chǎn)期、授乳期經(jīng)口給藥達(dá)360mg/kg時，對動物的分娩、授乳，以及出生兒均未見明顯影響。光毒性試驗：采用長波長紫外線（320-400nm）照射，以小鼠耳廓厚度變化為指標(biāo)研究光毒性時，經(jīng)口給藥劑量達(dá)200mg/kg時，未見明顯變化。
臨床應(yīng)用[2]
本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染; 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 腸道感染:細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒; 敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
主要參考資料
[1] CN201610184636.5 一種鹽酸左氧氟沙星片
[2] 鹽酸左氧氟沙星片說明書
[3] CN201810828839.2 一種鹽酸左氧氟沙星膠囊及其制備方法