簡介

N-芴甲氧羰基-L-別異亮氨酸為白色或類白色結(jié)晶性粉末，熔點為145–150 ℃，易溶于DMF、DMSO、二氯甲烷等極性有機溶劑，微溶于水。其分子結(jié)構(gòu)在L-別異亮氨酸的α-氨基上引入芴甲氧羰基（Fmoc）保護基：Fmoc基團通過9-芴基與甲氧基羰基相連，形成高度共軛的芳香體系。

圖1 N-芴甲氧羰基-L-別異亮氨酸的性狀

合成

方法一：在水（3ml）和二氧六環(huán)（1.5 mL）的混合溶劑中，將H-AA-OH （1.0 eq., 1.0 mmol）和KHCO3 （1.5 eq., 150 mg）的攪拌溶液中，在室溫下滴入Fmoc-O-N(CH3)-Bz （1.2 eq., 447 mg）在二氧六環(huán)（1.5 mL）中。攪拌12-36小時。反應用0.5N HCl淬火，用乙酸乙酯萃取三次。結(jié)合的乙酸乙酯層用鹵水洗滌，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮。溶劑在真空中濃縮。粗混合物經(jīng)柱層析純化（DCM/MeOH = 10:1, v/v）得到N-芴甲氧羰基-L-別異亮氨酸[1]。

方法二：在50% MeCN （6.1 mL）的H-Phe-OH （100 mg, 60.5 mmol）溶液中加入Fmoc-OPhth （233 mg, 60.5 mmol）和K2CO3 (167 mg, 121 mmol)，室溫攪拌。攪拌2h后，加入飽和碳酸氫鈉溶液和H2O，用乙醚洗滌。水相用1M鹽酸酸化至pH 1，用乙醚萃取。有機相用1m HCl， H2O，鹽水洗滌，用MgSO4干燥。濾液在減壓下蒸發(fā)，得到黃色固體N-芴甲氧羰基-L-別異亮氨酸[2]。

方法三：氨基酸（1 eq.）溶于9% NaHCO3中。將混合物冷卻到0攝氏度。隨后，將10 mL DMF中的Fmoc-OSu （2 eq.）溶液加入氨基酸冷溶液中。攪拌反應混合物，將溫度從0℃加熱至室溫。在室溫下繼續(xù)攪拌2小時。通過加入h2o，用己烷（2X）和乙酸乙酯（2X）洗滌來加速反應。收集水相并冷卻至0℃。一旦達到0℃，就逐漸加入濃HCl，直到形成沉淀。然后用乙酸乙酯（3X）萃取。結(jié)合有機相用飽和NaCl溶液洗滌。將洗滌后的有機相濃縮得到所需的產(chǎn)品N-芴甲氧羰基-L-別異亮氨酸[3]。

參考文獻

[1] Zhao, Yu; Ren, Boquan; Peng, Junfeng; Chen, Jiajun; Yang, Feng; Li, Qing; Xu, Yan-Jun[Tetrahedron Letters, 2025, vol. 162, art. no. 155587]

[2] Yoshino, Ryo; Tokairin, Yoshinori; Kikuchi, Mari; Konno, Hiroyuki Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, 16, p. 1600 - 1603.

[3] Chaiyakunvat, Pongkorn; Anantachoke, Natthinee; Reutrakul, Vichai; Jiarpinitnun, Chutima[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 13, p. 2980 - 2983]